Azitromicina: Caracterizacion de estado solido y velocidad de disolución intrinseca de pseudospolimorfos (hidratos)

SONIA FAUDONE1, C. CASADO1, G. CASTELLI1, M. V. PFAFFEN2, P. ORTIZ2, V. DABBENE1 Y S.L. CUFFINI1

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XI Congreso argentino de farmacia y bioquimica industrial - Expofybi 2007 y Jofybi 2007; 2007

Expofybi y Jofybi

importantes de caracterizar y determinar cuál es su impacto en la velocidad de disolución. Azitromicina1-3 (AZI) es un antibiótico de amplio espectro perteneciente a la familia de los macrólidos derivados de la Eritromicina. La forma más usada comercialmente es el dihidrato, no obstante, está codificada también la forma monohidrato en la USP 30. En este trabajo se presenta la caracterización por Difracción de Rayos X (DRX) de las diferentes formas cristalinas, monohidrato, dihidrato y amorfo, y sus características de velocidad de disolución intrínseca (VDI). Objetivos: 1-Emplear la Difracción de Rayos X (DRX) para la caracterización de las fases cristalinas de AZI 2-Determinar las condiciones del ensayo de VDI que permitan distinguir los pseudopolimorfos de AZI. 3- Realizar el test de VDI de los pseudopolimorfos y analizar las diferencias. Materiales y Métodos: DRX (D8 Advance Bruker-ánodo de Cu, Equipo de Disolución Hanson Research SR6 y aparato USP de disco rotante de VDI. Condiciones de VDI: 500ml de buffer fosfato pH 6.8, a 37ºC y 100rpm. Se determinó la concentración de AZI mediante el análisis por inyección de flujo (FIA) con detección amperométrica (FIA-amperométrica) Resultados: Se caracterizaron por DRX, los pseudopolimorfos, presentando difractogramas con diferencias significativas, que permitirían usar esta técnica para controlar las materias primas y determinar el pseudopolimorfo presente, aun en casos de mezclas de hidratos (dihidrato y monohidrato). Esto resulta relevante, ya que se observó, para este fármaco, que la utilización de la metodología Karl Fischer para la determinación del contenido de agua, no permite diferenciar entre monohidrato y dihidrato. Esto se debe a que el monohidrato puede presentar agua adsorbida que conduce a valores de contenido de agua concordantes con los especificados para el dihidrato. La VDI fue  determinada empleando un aparato de disco rotante y las soluciones del fármaco fueron cuantificadas empleando FIA con detección amperométrica. Los resultados de VDI permiten diferenciar el monohidrato del dihidrato, siendo el monohidrato significativamente más soluble que el dihidrato en las condiciones de medida. Conclusiones: Las diferentes técnicas empleadas se presentan como alternativa a las sugeridas en las farmacopeas para lograr una completa caracterización de los pseudopolimorfos presentes en las materias primas de AZI.1-3 (AZI) es un antibiótico de amplio espectro perteneciente a la familia de los macrólidos derivados de la Eritromicina. La forma más usada comercialmente es el dihidrato, no obstante, está codificada también la forma monohidrato en la USP 30. En este trabajo se presenta la caracterización por Difracción de Rayos X (DRX) de las diferentes formas cristalinas, monohidrato, dihidrato y amorfo, y sus características de velocidad de disolución intrínseca (VDI). Objetivos: 1-Emplear la Difracción de Rayos X (DRX) para la caracterización de las fases cristalinas de AZI 2-Determinar las condiciones del ensayo de VDI que permitan distinguir los pseudopolimorfos de AZI. 3- Realizar el test de VDI de los pseudopolimorfos y analizar las diferencias. Materiales y Métodos: DRX (D8 Advance Bruker-ánodo de Cu, Equipo de Disolución Hanson Research SR6 y aparato USP de disco rotante de VDI. Condiciones de VDI: 500ml de buffer fosfato pH 6.8, a 37ºC y 100rpm. Se determinó la concentración de AZI mediante el análisis por inyección de flujo (FIA) con detección amperométrica (FIA-amperométrica) Resultados: Se caracterizaron por DRX, los pseudopolimorfos, presentando difractogramas con diferencias significativas, que permitirían usar esta técnica para controlar las materias primas y determinar el pseudopolimorfo presente, aun en casos de mezclas de hidratos (dihidrato y monohidrato). Esto resulta relevante, ya que se observó, para este fármaco, que la utilización de la metodología Karl Fischer para la determinación del contenido de agua, no permite diferenciar entre monohidrato y dihidrato. Esto se debe a que el monohidrato puede presentar agua adsorbida que conduce a valores de contenido de agua concordantes con los especificados para el dihidrato. La VDI fue  determinada empleando un aparato de disco rotante y las soluciones del fármaco fueron cuantificadas empleando FIA con detección amperométrica. Los resultados de VDI permiten diferenciar el monohidrato del dihidrato, siendo el monohidrato significativamente más soluble que el dihidrato en las condiciones de medida. Conclusiones: Las diferentes técnicas empleadas se presentan como alternativa a las sugeridas en las farmacopeas para lograr una completa caracterización de los pseudopolimorfos presentes en las materias primas de AZI.