Simulación computacional de la actividad de la enzima fosfatasa alcalina placentaria humana (PLAP).

BOROSKY, GABRIELA L.

Tandil

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2007

Las fosfatasas alcalinas son metaloenzimas presentes en muchas especies, desde las bacterias hasta el hombre [1]. Su sitio activo contiene dos iones Zn2+ y un Mg2+. Catalizan la hidrólisis de fosfomonoésteres, liberando fosfato y alcohol [2]. El mecanismo de catálisis incluye activación de la serina catalítica, formación de un intermediario covalente fosfoserina, hidrólisis de este último y liberación de fosfato. Se modeló el sitio activo de la fosfatasa alcalina placentaria humana (PLAP) a partir de su estructura cristalográfica obtenida mediante difracción de rayos X. Debido a las dimensiones de este sistema, para los cálculos se empleó el método denominado ONIOM, mediante el cual se definen áreas que se tratan con diferentes niveles de teoría. De esta manera se estudió por DFT el subsistema comprendido por los cationes metálicos y sus respectivos ligandos, las entidades reaccionantes y las moléculas de agua que participan en el mecanismo, mientras que para el resto del sistema se utilizaron métodos semiempíricos de cálculo. Así se evaluó la energética de las diferentes etapas del mecanismo de acción.   Referencias [1] McComb, R.B., Bowers, G.N. y Posen, S., en: Alkaline Phosphatases 1979, Plenum Press: New York, pp 986-989. [2] Harris, H., Clin. Chim. Acta 1990, 186, 133-150.