Reacciones fotoinducidas de n-(2-iodofenil)amidas con nucleofilos centrados en azufre.

VALENTINA REY, LUCIANA C. SCHMIDT Y ALICIA B. PEÑÉÑORY.

San Luis, Provincia de San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

Asociación Química Argentina

La síntesis de compuestos carbocíclicos y heterocíclicos por reacciones de ciclización radicalaria es en la actualidad una herramienta importante en síntesis orgánica. Las ventajas de las reacciones de ciclización radicalaria respecto de las reacciones iónicas son: la alta tolerancia a diferentes grupos funcionales, condiciones suaves de reacción y alto nivel de regio y estereoselectividad. Los aspectos mas importantes de las reacciones radicalarias en síntesis orgánica han sido recopilados en dos libros editados por Renaud y Sibi[i], en capítulos de libros[ii] y en diversos artículos en revistas especializadas.[iii] Recientemente hemos informado que las reacciones fotoinducidas del anión  de la tiourea, -SCNH(NH2),[iv] y de sales de tioacetato, MeCOSK,[v] con haloarenos (ArX) son una muy buena alternativa sintética para introducir un grupo funcional derivado de azufre, en un compuesto aromático por una ipso sustitución de un grupo saliente adecuado (X = I, Br o Cl). Reacciones consecutivas del ión tiolato obtenido como producto primario, permite la síntesis en un solo paso de una variedad de compuestos de azufre con moderados a buenos rendimientos. Hemos determinado también las constantes de velocidad absoluta para las reacciones de adición de los aniones S2-,          -SCNH(NH2) y bencenotiolato a radicales 1-naftilo, mediante el empleo de la abstracción de hidrógeno de DMSO como reacción competitiva.[vi] Estas constantes de velocidad son respectivamente: 0.5 x 109 M-1s-1, 1.0 x 109 M-1s-1 y 5.1 x 109 M-1s-1. Conociendo que el heterociclo benzotiazol es un versátil farmacóforo, (anticancerígenos,[vii] antimicrobianos,[viii] agentes antiparkisoniano,[ix] antioxidantes[x], etc.) y teniendo en cuenta los antecedentes en síntesis de compuestos de azufre mediante  reacciones radicalarias mencionadas previamente,4,5,6 nos propusimos realizar la síntesis en un solo paso de benzotiazoles (3) a partir de 2-iodoanilina (1) y los aniones derivados de azufre 4-6, según el siguiente esquema retrosintético. En la presente comunicación informamos las reacciones fotoinducidas de N-(2-iodofenil)amidas (2) en presencia de aniones derivados de azufre y/o adecuados  iniciadores. [i] Radicals in Organic Synthesis, Renaud P.; M. P. Sibi, M. P., Eds. Wiley-VCH, Weinheim, 2001. [ii] (a) Curran, D. P.; Porter, N. A.; Giese, B. Stereochemistry of Radical Reactions: VCH: Weinheim, 1996. (b) Giese, B.; Kopping, B.; Gobel, T.; Dickhaut, J.; Thoma, G.; Kulicke, K. J.; Trach, F. Org. React. 1996, 48, 301-856. [iii] (a) Majumdar, K. C.; Basu, P. K. Heterocycles, 2002, 57, 2413-2439. (b) Bowman, W. R.; Fletcher, A. J.; Potts, G. B. S. J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 2002, 2747-2762. (c) Sibi, M. P.; Manyem, S.; Zimmerman, J. Chem. Rev. 2003, 103, 3263-3295. (d) Rossi, R. A.; Peñéñory, A. B.  Current Organic Synthesis, 2006, 3, 347-351. [iv] Argüello, J. E.; Schmidt, L. C.; Peñéñory, A. B. Org. Lett. 2003, 5, 4133-4136. [v] Schmidt, L. C.; Rey, V.; Peñéñory, A. B. Eur. J. Org. Chem. 2006, 2210-2214. [vi] Argüello, J. E., Schmidt, L. C.; Peñéñory, A. B. Arkivoc, 2003, Part (x) 411-419. [vii] Hutchinson, I.; Bradshaw, T. D.; Matthews, C. S.; Stevens, M. F. G.;Westwell, A. D. Biorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 471. [viii] Palmer, P.J.; Trigg, R. B.; Warrington, J. V.; J. Med. Chem. 1971, 14, 248. [ix] Benazzouz, AA.; Boraud, T.; Dubédat, P.; Boireau, A.; Stutzmann, J-M.;Gross,C. Eur. J. Pharmacol. 1995, 284, 299. [x] Ivanov, S. K.; Yuritsyn, v. S. Neftekhimiya 1971, 11, 99; Chem. Abstr. 1971,74, 124487m.