IMPLICANCIA DE ARNS LARGOS NO CODIFICANTES Y DE LA DEGRADACIÓN DE ARNS MEDIADA POR N-6-METILADENOSINA (M6A) EN LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS MUSCULARES LISAS DE ARTERIA PULMONAR HUMANA

PEINADO, VICTOR; MELINA MARA MUSRI; DE LA CRUZ-THEA, BENJAMÍN; NATALI, LAUTARO; HO, XUAN; MEISTER, GUNTER

Jornada; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

Las células musculares lisas (CML) son un componente estructural y funcional de la pared arterial. Poseen una plasticidad fenotípica intrínseca que les permite cambiar entre un fenotipo proliferativo o de-diferenciado y uno contráctil o diferenciado, en respuesta a estímulos del micro-ambiente. La alteración de este cambio fenotípico constituye un factor central en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Se ha demostrado que la regulación epigenética es clave en este proceso. Los ARNs no codificantes largos (ARNlncs) se encuentran involucrados tanto en la regulación fisiológica como en eventos patológicos, pero es escasa la información acerca de su rol en la diferenciación de CML. Por su parte, las modificaciones de ARN y en particular N-6-metiladenosina (m6A), intervienen en numerosos procesos biológicos y no existe información sobre su papel en la homeostasis de CML. El objetivo general del presente estudio es investigar mecanismos epigenéticos de regulación de la diferenciación en CML, en particular mediados por ARNlncs aún desconocidos; y por la degradación de ARNs dependientes de la proteína lectora de m6A YTHDF2. En este trabajo se utilizó un modelo in vitro de diferenciación de CML de arteria pulmonar humana (hPASMC, Lonza). Se evaluó la expresión de ARNlncs mediante secuenciación masiva de ARN total y RT-qPCR. El ARNlnc4 (TCONS_00006193) presentó un aumento significativo en su expresión durante la diferenciación en comparación con células proliferativas (p