TRYPANOSOMA CRUZI PROMUEVE ALTERACIONES EN LA VASCULATURA PERIFÉRICA QUE PODRÍAN CONTRIBUIR COMO RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

VOLPINI X; DE LA CRUZ THEA B; NATALI L ; MOTRÁN C; BRUGO B; MUSRI M

Jornada; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

La enfermedad de Chagas causada por el parásito T. cruzi, es reconocida por la Organización Mundial de la Salud como una enfermedad potencialmente mortal. La fase aguda de la infección es generalmente asintomática. Con el tiempo, el ~65% de las personas infectadas permanecen asintomáticas en la forma indeterminada de la enfermedad, mientras el ~35% evolucionan a la fase crónica principalmente con compromiso cardíaco asociado a la miocardiopatía inducida por la persistencia del parásito y la respuesta inmune excesiva en el tejido. Recientemente, se ha evidenciado un incremento en la rigidez aórtica en pacientes que cursan con la forma indeterminada, sugiriendo que esta infección podría contribuir como riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, las alteraciones vasculares inducidas por la infección en la vasculatura periférica que contribuyen al desarrollo de rigidez aórtica aún no han sido descriptas. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar los cambios inducidos por la infección con T. cruzi en la vasculatura periférica durante la etapa aguda de la infección. Para ello, se obtuvieron la aorta torácica (ATOR), abdominal (AABD), arco aórtico (ARCO) y arteria braquiocefálica (BCA) de ratones BALB/c infectados con 500 trypomastigotes de T. cruzi 16 días post-infección, empleando ratones sin infectar (NI) como controles. Los segmentos arteriales fueron disgregados enzimáticamente y se evaluaron mediante citometría de flujo para evaluar la presencia de distintos grupos celulares mediante t-SNE empleando diferentes anticuerpos específicos. Hemos observado que en condiciones normales (NI) la BCA, ABD y ARCO presentan una composición celular similar, mientras que la composición celular de ATOR es sustancialmente diferente. Al comparar el cambio en la composición celular inducido por la infección, ATOR es el segmento arterial más afectado. Observamos que la infección incrementa en ATOR el porcentaje de células α-SMA+ (marcador de células musculares lisas, CML) y F4/80+CD11b+ (macrófagos), como así también la expresión de marcadores propios de células presentadoras de antígeno activadas como CD86 en algunos grupos celulares. En adición, detectamos que durante la infección existen grupos celulares que co-expresan marcadores celulares de CML y macrófago, hallazgo compatible con la trans-diferenciación de CML que se ha observado en arterias durante enfermedades cardiovasculares como la ateroesclerosis. En conjunto estos hallazgos sugieren que la infección por T. cruzi promueve alteraciones en la vasculatura periférica, que la ATOR podría ser la arteria de mayor susceptibilidad y que la trans-diferenciación de CML y la activación de células del sistema inmune podrían ser parte de los eventos que promueven estas alteraciones. Actualmente nos encontramos estudiando de manera más detallada las alteraciones vasculares durante la fase indeterminada y crónica de la infección, como así también los mecanismos moleculares que las regulan.