LA ACUMULACIÓN ANORMAL DEL GANGLIOSIDO GM2 MEDIA LA DEPLECIÓN DE Ca2+ Y LA ACTIVACIÓN DE PERK CON LA CONSECUENTE ACTIVACIÓN DE APOPTOSIS

LOPEZ, PABLO HH; FERNANDEZ, MACARENA; BOLLO, MARIANA I; VIRGOLINI, MARÍA JOSÉ; CAMBIASSO, JULIA

La Falda

Jornada; XXI Jornadas Científicas 2017; 2017

Sociedad de Biología de Córdoba

Introducción y Objetivo: La acumulación de proteínas mal plegadas dentro del retículo endoplasmático (RE) desencadena Estrés de RE, por medio del cual se intenta restaurar la homeostasis organelar. Si el daño es persistente o excesivo, se inicia un proceso apoptótico. La depleción de Ca2+ del RE induce estrés. PERK es un sensor de estrés que atenúa la síntesis de proteínas. Calcineurina (CN) se asocia directamente con PERK, favoreciendo la viabilidad celular. Durante un estrés prolongado, la señalización de PERK y el factor pro-apoptótico CHOP, persisten activados. Se ha propuesto que el Estrés de RE crónico contribuye al mecanismo subyacente en enfermedades neurodegenerativas. La GM2-gangliosidosis es caracterizada por una neurodegeneración progresiva debido a una mutación en la enzima β-hexosaminidasa. Nos proponemos definir la participación de PERK en la muerte celular inducida por la acumulación del gangliósido GM2. Materiales y Métodos: Neuronas primarias de corteza de rata fueron incubadas con GM2 y posteriormente se evaluó apoptosis y neurodegenación. También se indujo silenciamiento de CN o de CHOP mediante shRNA. Resultados y Discusión: Se observó que tanto el empleo de un inhibidor específico de PERK, como el shRNA de CN y de CHOP modican significativamente la degeneración y muerte celular inducidas por la acumulación de GM2. También se determinó que el aumento de CHOP fue revertido por la utilización de la chaperona químicas UDCA. Estos datos, demuestran la participación de PERK en el mecanismo de muerte celular por acumulación de GM2 y que la intervención de la vía modifica significativamente la respuesta de apoptosis.