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Mecanismo de acción no-clásico en la respuesta axogénica inducida por Estradiol S.V Gorosito y M.J Cambiasso Instituto de Investigación Médica M. y M. Ferreyra (INIMEC-CONICET), Córdoba sgorosito@immf.uncor.edu Trabajos previos demostraron que E2 unido a albúmina sérica bovina (E2BSA) fue tan eficiente como E2 para inducir axogénesis en neuronas hipotalámicas de fetos macho y un antagonista del receptor esteroideo (RE), ICI 182,780, no bloquea dicho efecto biológico. Estos resultados sugieren que E2 ejerce sus efectos a través de un mecanismo de membrana en el que no participa el RE intracelular. Recientemente demostramos que E2 y E2BSA inducen activación de MAPK/Erk, la cual es necesaria para el efecto neuritogénico. El bloqueo de Calcio y PKC también inhibieron la axogénesis y atenuaron la fosforilación de ERK inducida por E2, indicando una confluencia de señales hacia MAPKs. Sobre la base de estos resultados nos propusimos estudiar la participación de ER, Calcio y PKC en la activación de ERK por E2BSA. Se cultivaron neuronas hipotalámicas con E2 por 48 h, las cuales fueron tratadas con ICI 182,780 (1mM) o UO126 (inhibidor de MAPKs, 25 mM) por 60 min. Luego se estimularon los cultivos con E2-BSA (100nM) por 15 min y se analizó por Western Blot la activación de ERKs. E2BSA produjo un aumento de la fosforilación de ERKs que no fue afectado por ICI 182,780 pero fue completamente bloqueado por UO126. Para evaluar la participación del Calcio y PKC en la activación de ERKs, antes de la estimulación con E2BSA, se agregó un quelante de Calcio intracelular (BAPTA, 1mM) o un inhibidor específico para PKC (Ro 32-0432 ,1 mM). Ambos tratamientos atenuaron la fosforilación de ERK inducida por E2BSA. Estos resultados sugieren que E2 induce axogénesis mediante un mecanismo no-clásico iniciado en membrana con participación de las vías de señalización de Calcio, PKC y ERK.