EA*.EFICACIA DE NANOPARTÍCULAS DE ALBÚMINA HUMANA CARGADAS CON GALEÍNA EN LA PREVENCIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS DEL Aβ EN MODELOS IN VITRO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

TETTAMANTI, C; ALLEMANDI, D; ALMIRON, ROMINA; BIGNANTE, ANAHÍ; ANTONINO, MAGDALENA; QUINTEROS, DA; MARTINEZ, S; LORENZO, ALFREDO

Cordoba

Congreso; III Jornadas Científicas ?Avances en Medicina Traslacional; 2022

IUCBC

Alcanzar una alta biodisponibilidad cerebral de fármacos para el tratamiento deneuropatologías es uno de los grandes desafíos de la medicina y de la farmacotecnia.Basados en nuestros antecedentes que demostraron que, en modelos in vitro deenfermedad de Alzheimer (EA), la droga galeína (GAL) es capaz de evitar varios efectostóxicos del beta amiloide (Abeta) como la neurodegeneración y la inducción de laamiloidogénesis en cultivos neuronales (Bignante y col 2018; Antonino et al. 2022), nosplanteamos vehiculizar esta droga en un sistema nanotecnológico con el objetivo a largoplazo de mejorar su biodisponibilidad cerebral.El objetivo de este trabajo es el diseño y caracterización in vitro de nanopartículas dealbúmina humana cargadas con galeína para su posterior evaluación en modelosanimales de la EA. Obtuvimos nanopartículas de albúmina sérica humana sin y congaleína (GAL) (NP, NP-GAL) por el método de desolvatación y estabilización térmica. Laincorporación del colorante Evans Blue (EB) no afectó la encapsulación de GAL alsistema (NP-EB, NP-EB-GAL) y nos permitió observar la ubicación de las NP a partir de lafluorescencia que presenta al unirse a la albúmina. Encontramos que NP-EB y NP-EB-GAL ingresaron a las células N2a y las neuronas corticales de rata y se adhirieron a lasfibras Abeta40 extracelulares. Observamos que NP-EB-GAL fue efectivo para reducir lainteracción de APP con BACE1 inducida por Aβ en el mismo grado que lo hizo GAL libre.También observamos la capacidad de NP-EB-GAL, y de manera interesante de NP-EB,para reducir la distrofia neurítica y la pérdida de sinaptofisina inducida por Aβ en neuronascorticales primarias. Estos resultados nos permiten validar un método de preparación deNPs-GAL, eficaces para reducir la toxicidad de Aβ en modelos in vitro de EA, y abren elcamino para determinar la utilidad terapéutica de las NPs-GAL en modelos animales de laenfermedad de Alzheimer y su potencial uso traslacional.