Efecto antiinflamatorio de micropartículas inhalables de indometacina sobre cultivos de epitelio respiratorio humano

DUGOUR, ANDREA; BUCALÁ, VERÓNICA; CESCHAN, NAZARETH ELIANA; FIGUEROA, JUAN MANUEL; RAMIREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Buenos Aries

Congreso; 46 Congreso Argentino de Medicina Respiratoria; 2018

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria

Introducción: se han descrito niveles elevados de IL-1, IL-6 e IL-8 en las vías respiratorias de pacientes asmáticos y se ha demostrado que la IL-1 induce liberación de IL-6 e IL-8 en la línea de células bronquiales humanas Calu-3. Este efecto disminuye con la adición de budesonida (BUD). Estudios previos describieron que la indometacina (IN) nebulizada tiene propiedades antiasmáticas en pacientes y en modelos experimentales. Recientemente se desarrollaron micropartículas (MP) que llevan IN y se ha demostrado que estas reúnen todas las condiciones farmacéuticas para ser administradas a las vías respiratorias mediante un sistema inhalador de polvo seco (DPI).Objetivo: 1) evaluar si las MP con IN tienen efecto sobre la liberación de IL-6 e IL-8 por células Calu-3 estimuladas con IL-1 y compararlo con IN crudo (para evaluar si los excipientes MP influyen en el efecto IN) y con BUD; 2) evaluar esto mismo en células Calu-3 estimuladas con IL-1 y concentrado de humo de cigarrillo (CHC).Materiales y métodos: los grupos ácidos en la estructura IN se combinaron con grupos catiónicos de polielectrolito polilisina al 50% del grado de neutralización y se procesaron mediante secado por pulverización para obtener MP. 1) las células Calu-3 se estimularon mediante la adición de IL-1 durante 4 horas, luego de las cuales se dividieron en grupos de control y experimentales y se trataron con MP (20 y 50 M de IN), IN sin procesar (20 y 50 M) y BUD (30 M). Después de 20 horas de tratamiento se cuantificaron la IL-6 e IL-8 liberadas al sobrenadante (ELISA); 2) células Calu-3 fueron estimuladas con IL-1 o IL-1 + CHC durante 4 hs. Luego las células fueron divididas en grupo control y grupos experimentales tratados con MP 20 M, BUD 30 M) o MP más BUD durante 20 hs. Se cuantificaron IL 6 e IL 8 liberadas al medio.Resultados: La exposición a IL-1 aumentó la producción de IL-6 en un 200% y la de IL-8 en un 500%. La expresión de IL-6 e IL-8 se redujo en aproximadamente 40% cuando las células se trataron con MP, IN sin procesar, y con BUD (p> 0.05). La adición de CHC al estímulo de IL-1 aumenta significativamente la liberación de IL 8 e IL 6; la expresión de IL-6 y IL-8 fue reducida significativamente con BUD, pero en menor medida que en el modelo sin CHC. MP disminuye también la IL-6 e IL-8 y el tratamiento con las dos drogas juntas tuvo un efecto sinérgico. Conclusión: la IN contenida en MP tiene el mismo efecto antiinflamatorio que la IN y BUD puras sobre la liberación de IL-6 e IL-8 por las células Calu-3 inflamadas con IL-1. MP tiene un efecto antiinflamatorio sinérgico con BUD en el modelo de inflamación + humo de cigarrillo.