Alquinilfosfonatos: inhibición selectiva de butirilcolinesterasa y relaciones estructura-actividad

YANINA MOGLIE; VALERIA CAVALLARO; GABRIEL RADIVOY; ANA PAULA MURRAY

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Quimica Organica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los inhibidores de las enzimas acetil- (ACE) y butiril-colinesterasa (BuCE)encuentran aplicación como pesticidas y en el tratamiento de diversas enfermedades, como la enfermedad de Alzheimer, miastenia gravis y glaucoma, entre otras. Dentro de los inhibidores conocidos, se sabe que los compuestos organofosforados (OFs)causan inhibición irreversible de las colinesterasas al fosforilar el grupo hidroxilo de los residuos de serina en el sitio activo de estas enzimas. Como consecuencia, aumentan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y el sistema colinérgico es estimulado.Con el objetivo de profundizar el conocimiento de las interacciones entre OFs y las enzimas ACE y BuCE, una serie de alquinilfosfonatos de etilo fueron evaluados como inhibidores de colinesterasas in vitro mediante el método de Ellman. Se observó, que a diferencia de gran parte de los OFs, ninguno de los compuestos evaluados resultó ser activo frente a ACE a las concentraciones testeadas, mientras que, la mayoría demostraron ser inhibidores potentes de la enzima BuCE.