DISEÑO Y SÍNTESIS DE NUEVOS DERIVADOS 1,3-DIHIDROXIACRIDONA COMO POTENCIALES INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

VALERIA CAVALLARO; DARIO GERBINO; CINTIA MENENDEZ; GUSTAVO APPIGNANESI; SEBASTIAN STREINGRUBER; ANA PAULA MURRAY

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo multifactorial asociado a las personas de edad avanzada. La terapia actual que se utiliza para tratar la EA se basa principalmente en la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa. Debido a su baja eficacia, surge la necesidad de descubrir nuevos fármacos lideres anti-Alzheimer. En este contexto, los métodos in silico aplicados al diseño racional de fármacos, constituyen una herramienta valiosa para identificar nuevos principios activos para diversas afecciones como la EA.1 Las acridonas (dibenzopiperidin-4-onas) y sus congéneres debido a su estructura biocompatible pueden ser consideradas como prototipos atractivos capaces de interactuar con dianas moleculares relacionadas con enfermedades neurodegenerativas.2 Basados en estos antecedentes, iniciamos estudios teóricos (docking y dinámica molecular) tendientes a comprender y racionalizar el modo de acción de estas estructuras hetero-tricíclicas frente a la enzima acetilcolinesterasa (AChE). A partir de los resultados provenientes del diseño racional, una nueva de serie de derivados de la 1,3-dihidroxiacridona (1,3-DHA) fueron sintetizados y evaluados biológicamente como potenciales agentes anti-Alzheimer.