Caracterización fisicoquímica de dispersiones sólidas de Mebendazol

NATALINI, P.M.; TORRADO, G.; ESCALERA, B.; PEÑA FERNANDEZ, M.A

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas: Coiffa 2015; 2015

Introducción: El mebendazol (MB) es un antihelmíntico de amplio espectro, perteneciente a la clase de los bencimidazoles, especialmente efectivo frente a los nemátodos, sus huevos y larvas. Sin embargo, su respuesta terapéutica es impredecible debido a su baja solubilidad acuosa que conduce a una absorción oral variable. Una posible estrategia para aumentar la solubilidad acuosa de las drogas poco solubles en agua, es alterar sus propiedades físicas mediante la elaboración de dispersiones sólidas. La propuesta de este trabajo fue elaborar dispersiones sólidas de MB y caracterizarlas desde el punto de vista fisicoquímico.Métodos: Se prepararon dispersiones sólidas de MB con polivinilpirrolidona K30 (PVP K30) por el método de evaporación de solvente (etanol).  La nueva formulación fue caracterizada empleando las técnicas de calorimetría diferencial de barrido(DSC), difracción de rayos x (PXRD), espectroscopía infrarroja (FT-IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM).Resultados: Los resultados de DSC, PXRD, FT-IR y SEM confirmaron la formación de una dispersión sólida.  En los termogramas de DSC se pudieron observar los picos característicos endotérmicos de MBZ y PVP K30, mientras que en la dispersión sólida MB-PVP K30, la ausencia del pico de MB, demuestra la conversión de la forma cristalina a una forma amorfa parcial. Respecto a losresultados de PXRD, el patrón de difracción del fármaco puro reveló su naturaleza altamente cristalina mientras que el espectro de PVP K30 se caracterizó por la ausencia completa de cualquier pico de difracción. Por otro lado, la dispersión sólida mostró un espectro muy similar al observado en elcaso de la PVP K30, confirmando los resultados obtenidos por DSC, que demuestran su transformaciónal estado amorfo. Los espectros infrarrojos de MB y PVP K30 revelaron los picos de absorción característicos, mientras que en la dispersión sólida se observaron las bandas de absorción correspondientes a los grupos funcionales dela PVP K-30, corroborando los resultados anteriores. Además las técnicas deDSC, PXRD y FT-IR permitieron evidenciar que los espectros del MB polvooriginal corresponden a la forma polimórfica más estable y menos soluble, el polimorfo  A. En las imágenes microscópicas se observó que el MB en estado puro presenta forma acicular, mientras que las partículas de la dispersión sólida presentan un aspecto claramente diferente, siendo partículas esféricas, muy similares alas partículas del polímero.Conclusión: Los estudios revelan que la elaboración de dispersiones sólidas de MB, en un soporte hidrosoluble, preparadas por disolución en etanol, produce una transformación de la droga al estado amorfo,y podría representar una adecuada estrategia para mejorar la solubilidad de la misma.