 Nuevos materiales particulados para la administración inhalatoria de atenolol: preparación y caracterización del estado sólido

CESCHAN, NAZARETH E; BUCALÁ, VERÓNICA; RAMIREZ RIGO, MARÍA VARÓNICA

Bahía Blanca

Jornada; II Jornada de Intercambio de Becarios, Tesistas y Tesinistas del CONICET Bahía Blanca: Salud y Alimentación; 2014

CONICET Bahía Blanca

Atenolol (AT) es utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Debido a su pobre absorción intestinal presenta baja biodisponibilidad oral (40%). Se ha reportado que además presenta adecuada permeabilidad en membranas respiratorias. En consecuencia, su administración sistémica por vía inhalatoria surge como estrategia para mejorar su performance biofarmacéutica. Dado que el desarrollo de inhaladores se orienta a los ?de polvo seco? (por sus ventajas de estabilidad y eficacia), se diseñó un sistema particulado de liberación modificada en pulmón conteniendo AT combinado con ácido algínico (AA). La preparación de micropartículas conteniendo AT y AA mediante secado por atomización y la caracterización del estado sólido. Se prepararon dispersiones acuosas de AA y AT en diferentes proporciones para neutralizar el 25, 50 y 75% de los grupos carboxílicos del polímero, determinando el pH resultante. Las dispersiones se procesaron en un equipo de secado por atomización. Se evaluó el rendimiento del secado y el porcentaje de humedad residual del polvo. La caracterización del sólido se realizó por FT-IR, difracción de rayos X (DRX), análisis térmico (DSC), microscopía electrónica de barrido (SEM), tamaño (difracción láser) y densidad de partícula (adsorción de nitrógeno). Las dispersiones AA-AT presentaron valores de pH entre 2.9-4.1 de acuerdo al grado de neutralización de AA. El rendimiento del secado estuvo entre 54.8-74.7% y el contenido de humedad residual se encontró entre 3.5-5.3% indicando que el proceso fue eficiente. Mediante FT-IR de los productos se observó la aparición de una banda atribuida al grupo carboxilato de AA, disminución de intensidad de la señal del ácido carboxílico de AA y desaparición de la banda asociada al grupo amino de AT. Estos cambios se atribuyeron a la interacción iónica entre AA y AT. Por DRX se determinó una estructura amorfa de productos, que se correlaciona correctamente con la ausencia de la endoterma de fusión de AT en el termograma DSC. Las partículas exhibieron distribuciones de tamaño unimodal siendo el d50 de aproximadamente 5.0µm. Las imágenes SEM mostraron partículas semiesféricas de superficie rugosa. El diámetro aerodinámico medio, estimado a partir de densidad y diámetro volumétrico medio, se ubicó entre 5.3-6.8µm, indicando que el tamaño se encuentra dentro del rango respirable. En conclusión, las micropartículas de AA-AT presentan propiedades físico-químicas adecuadas para la administración inhalatoria. La profundización de este trabajo permitirá establecer relaciones entre las propiedades de la partícula, el proceso y la aplicación propuesta, contribuyendo al diseño racional de nuevos medicamentos.