Nuevos materiales particulados para administración inhalatoria de atenolol: preparación y caracterización del estado sólido

CESCHAN, NAZARETH E; BUCALÁ, VERÓNICA; MANZO, RUBÉN H; RAMIREZ RIGO, MARÍA VARÓNICA

Salta

Congreso; Congreso XXI de la Federación Panamericana de Farmacia, XIV de la Federación Farmacéutica Sudamericana, XXI Farmacéutico Argentino; 2013

Confederación Farmacéutica Argentina

Atenolol (AT) es un fármaco beta-bloqueante cardíaco eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial. Sin embargo, debido a su pobre absorción intestinal presenta baja biodisponibilidad oral (aproximadamente 40%)[1]. Recientemente se ha reportado que AT presenta adecuada permeabilidad en membranas del sistema respiratorio. En consecuencia, su administración sistémica por vía inhalatoria surge como una estrategia viable para mejorar su performance biofarmacéutica. Con esta motivación y teniendo en cuenta que la tendencia de diseño de inhaladores se orienta a los ?de polvo seco? (por sus ventajas en términos de estabilidad y eficacia), se planificó el desarrollo de un sistema particulado inhalable conteniendo AT combinado con un polímero (ácido algínico ? AA) que modifique su liberación en el sitio de absorción. Los objetivos del presente trabajo son: la preparación de micropartículas mediante secado por atomización de dispersiones de AT y AA y la caracterización del estado sólido del polvo. AA (polielectrolito ácido biocompatible) y AT (fármaco básico). Se prepararon dispersiones acuosas de AA y AT en diferentes proporciones relativas a fin de neutralizar el 25, 50 y 75% de los grupos carboxílicos del polímero y se determinó el pH resultante. Las dispersiones se procesaron en un equipo de secado por atomización de escala laboratorio manteniendo constantes las condiciones operativas. Se evaluó el rendimiento del secado y el porcentaje de humedad residual en el polvo obtenido. La caracterización del sólido se realizó por FT-IR, difracción de rayos X (DRX), análisis térmico (DSC y ATG), microscopía electrónica de barrido (SEM), determinación de tamaño de partícula (difracción láser) y densidad de partícula (adsorción de nitrógeno). Las dispersiones AA-AT son estables físicamente y presentan valores de pH entre 2.9 y 4.1 de acuerdo al grado de neutralización de AA. Los rendimientos del proceso de secado estuvieron entre 54.8 y 74.7% y el contenido de humedad residual del polvo se encontró entre 3.5 y 5.3% indicando eficiencia del proceso. Mediante análisis FT-IR de los productos se observó la aparición de una banda atribuida al grupo carboxilato de AA, disminución de intensidad de la señal del ácido carboxílico de AA y desaparición de la banda asociada al grupo amino de AT. Estos cambios se atribuyeron a la interacción iónica entre ambos componentes de la partícula. Por DRX se determinó una estructura amorfa de productos, que se correlaciona correctamente con la ausencia de la endoterma de fusión de AT en el termograma DSC. Las partículas exhibieron distribuciones de tamaño unimodal siendo el d50 de aproximadamente 5.0 µm. Las imágenes SEM mostraron partículas semiesféricas de superficie rugosa. El diámetro aerodinámico, estimado a partir de determinaciones de densidad de partícula y de diámetro medio, se ubicó entre 5.3 y 6.8 µm. Este resultado indica que las partículas se encuentran dentro del rango de tamaño respirable[2]. Las micropartículas conteniendo el complejo iónico AA-AT presentan propiedades físico-químicas adecuadas para el desarrollo de formulaciones inhalatorias. La profundización de este trabajo permitirá establecer relaciones entre las propiedades de las partículas, el