El fragmento neurotrófico 17-mer, del factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) promueve la supervivencia de los fotorreceptores de ratones rd1 portadores de una degeneración retiniana.

VIERA, S.; ROTSTEIN N.; POLITI, L.; MICHELIS, G.; BECERRA, P.; VALLESE MAURIZI, H.; GERMAN, O.L.

Congreso; Congreso AIVO; 2021

Objetivos: En la retinitis pigmentaria, las neuronas fotorreceptoras (FR) de la retinadegeneran irreversiblemente, causando disfunción visual. Dado que los FR requierenfactores neurotróficos (FT) para su supervivencia, su utilización ha sido intensamenteestudiada para desarrollar un tratamiento que permita prevenir la degeneración.Recientemente establecimos que el PEDF y los fragmentos 17-mer (p17) y 34-mer,derivados del dominio neurotrófico, promueven la supervivencia de FR de retinas derata. Investigamos ahora si el p17 previene la muerte de los FR en un modelo animal deretinitis pigmentaria, el ratón rd1.Métodos: cultivos mixtos neurogliales y neuronales puros, obtenidos de retinas rd1,fueron incubados, o no con el fragmento p17 (10 nM) durante 7 y 5 días,respectivamente. Se evaluó luego el efecto de p17 sobre la fragmentación nuclear,utilizando DAPI, el número de FR, por inmunofluorescencia con el marcador CRX y eldesarrollo de lamelipodios gliales, con faloidina.Resultados: resultados preliminares mostraron que p17 redujo la muerte de los FRrd1; en cultivos neurogliales y neuronales puros controles, un 38% y 48% de los FR,respectivamente, mostraron núcleos fragmentados. El p17 redujo un 31,5% y 36% lafragmentación nuclear, respectivamente. Notablemente, también promovió eldesarrollo de los lamelipodios de las células gliales de Müller (CGM), afectado encultivos controles.Conclusión: Estos resultados sugieren que el péptido 17-mer activaría mecanismosde supervivencia en los FR, y restauraría la organización del citoesqueleto en lasCGM, y respaldan un potencial valor terapéutico del fragmento 17-mer para eltratamiento de enfermedades retinodegenerativas