Estudio de la expresión de Hemo-oxigenasa 1 en gliomas

GANDINI NA; SALOMON D; FERMENTO ME; ANDRÉS NC; LANG CA; ZENKLUSEN JC; ROBLES A; FACCHINETTI MM; CURINO AC

Buenos Aires

Jornada; XXV Jornadas Aniversario "Personalización en los tratamiento oncológicos. Selección de tratamientos" Instituto de Oncología Ángel H. Roffo; 2009

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Estudios previos realizados en líneas celulares tumorales indican que la enzima hemoxigenasa-1 (HO-1) tiene efectos citoprotectores, antiapoptóticos y antiinflamatorios. reportes preliminares sugieren que la HO-1 está sobreexpresada en tumores de la glia respecto al tejido normal, desconociéndose la importancia de este fenómeno. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de HO-1 en gliomas empleando un microarreglo de tejidos (TMA) conteniendo 18 astrocitomas (ASTRO WHO grado II y III), 29 oligodendrogliomas (OLIGO, WHO grado II y III), 12 mixtos (WHO grado II y III), 57 glioblastomas (GBM, WHO grado IV) y 18 tejidos cerebrales normales, y correlacionar la expresión con datos clínicos. La especificidad del anticuerpo se confirmó por western-blot e inmunofluorescencia utilizando las líneas celulares T98 y U87. HO-1 presentó expresión citoplasmática y nuclear tanto en las líneas celulares como en las muestras de tumores. La enzima fue detectada en el 51% de los GBM, 62 % de ASTRO, 61% de OLIGO y 42% de tumores mixtos contra 22% de expresión positiva en tejido nervioso normal siendo estas diferencias significativas (OLIGO p=0,012; ASTRO p=0,027). La presencia de ARNm para HO-1 en estos tumores fue confirmada por RT-PCR. No se observó asociación entre el grado del tumor y la expresión. Se observó correlación entre expresión de HO-1 y disminución de la sobrevida de los pacientes solamente en el caso de ASTRO (p=0,03, log rank test). Para comenzar a investigar el rol que cumple la enzima en el desarrollo y/o progresión de gliomas, se realizó el tratamiento con un inhibidor de la actividad de HO-1, observando una disminución de la supervivencia de células U87. El tratamiento con hemina indujo fuertemente la expresión de HO-1 pero no alteró los niveles de ciclina D. En conclusión, nuestros resultados corroboran un aumento en la frecuencia de expresión de HO-1 en gliomas con respecto al tejido cerebral normal y demuestran la existencia de una correlación negativa entre la sobrevida global y la expresión de la enzima en ASTRO. En base a los estudios mecanísticos preliminares, sugerimos que la HO-1 podría ejercer efectos citoprotectores también en células de glioma.