Múltiple evidencia indica un rol antitumoral de hemoxigenasa-1 en cáncer de mama

GANDINI, N.A.; MASCARÓ. M.; FERRONATO, M.J.; ARÉVALO, J.; CURINO, A.C.; BARRERA LAMAS, N. ; ALONSO, E.N.; GUEVARA, J.A.; IBARRA, A.; COLÓ, G.P.; FERMENTO, M.E.; ABBA, M.; FACCHINETTI, M.M.

Buenos AIres

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología "Angel H. Roffo". Equipo multidisciplinario: el camino obligado en oncología; 2018

Instituto de Oncología "Angel H. Roffo"

Introducción: Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza la degradación del grupo hemo y puede translocarse a múltiples compartimentos subcelulares. En el núcleo, HO-1 puede actuar como proteína co-reguladora transcripcional. Además, se ha demostrado que regula procesos relacionados con la progresión del cáncer. Objetivos: Estudiar la importancia de HO-1 en el desarrollo y/o progresión del cáncer mamario (CM) humano y estudiar los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la actividad moduladora en esta progresión tumoral.Materiales y Métodos: Se empleó biopsias humanas, modelos animales y cultivos celulares. Se emplearon técnicas de biología molecular.Resultados: HO-1 se detectó sobreexpresada en las biopsias de CM, Además se correlacionó sus niveles de expresión con tamaño tumoral reducido (Mann-Whitney U, p = 0,046, N = 96) y tiempo de supervivencia global más prolongado (prueba Log Rank, p = 0,004; N = 96). Por el contrario, la localización nuclear de HO-1 se correlacionó con mayor grado tumoral (Chi-cuadrado, p = 0,05, N = 42). Sin embargo, HO-1 nuclear no se asoció significativamente con el tiempo de supervivencia general del paciente (prueba de Log Rank, p = 0,13, N = 40). HO-1 se asocia con un número reducido de metástasis ganglionares (Chi-cuadrado, p = 0,0243, N = 61) y niveles más altos de E-cadherina (prueba de Pearson, p = 0,0026, N = 61). Los experimentos in vivo mostraron que la modulación farmacológica y genética de HO-1 reducen la carga tumoral en dos modelos animales de CM. Además, se observó disminución de la diseminación metastásica (Mann-Whitney U, p = 0,020). La activación farmacológica y genética de HO-1 en varias líneas celulares de CM reduce la viabilidad celular induciendo apoptosis (U de Mann-Whitney, p