Lipidos bioactivos en procesos neurodegenerativos

GABRIELA SALVADOR

San Luis

Jornada; VI Jornadas de Bioquimica y Biologia Molecular de Lipidos.; 2017

Universidad Nacional de San Luis

Lípidos bioactivos en procesos neurodegenerativosGabriela A. SalvadorEn nuestro laboratorio estudiamos el rol de las vías de señalización y metabolización lipídica en modelos experimentales que mimetizan diversos aspectos de desórdenes neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la de Parkinson (EP). Ambas son las patologías neurodegenerativas asociadas a la senilidad de mayor prevalencia a nivel mundial y tienen en común una progresiva degeneración neuronal acompañada de la acumulación anormal de péptidos amiloidiogénicos y de hierro (Fe). En investigaciones realizadas en modelos de injuria neuronal disparada por la acumulación de Fe, demostramos que los factores de transcripción claves para la defensa contra el estrés oxidativo y la determinación del destino celular son regulados por vías de señalización lipídica, tales como la fosfatidilinositol (PI) 3 quinasa y las fosfolipasas A2. En neuronas de hipocampo, encontramos que tanto la fosforilación del PI como su hidrólisis por activación de fosfolipasa C son eventos cruciales para desplegar estrategias neuroprotectoras frente al péptido β amiloide en estado oligomérico. Por otro lado, demostramos que las neuronas dopaminérgicas que sobreexpresan diversas variantes de la proteína α-sinucleina experimentan cambios en el metabolismo lipídico por incremento en la actividad y la expresión de la sintasa de ácidos grasos, lo cual promueve una mayor disponibilidad de ácidos grasos y un incremento de los niveles de triacilglicéridos (TAG). La acumulación de TAG, inusual en neuronas, constituiría un marcador temprano de neurodegeneración. En resumen, el conocimiento alcanzado acerca del rol de diversas vías que generan y/o metabolizan lípidos bioactivos nos permite establecer roles estratégicos para las mismas tanto en la neuroprotección como en la promoción de la injuria neuronal. Estos hallazgos constituyen el puntapié inicial para estudios futuros destinados a indagar la implicancia de las mismas en modelos animales de EA y de EP.