El Co-Factor Transcripcional P300/CBP Se Encuentra Sobreexpresado Y En Una Inusual Localización Citoplasmática En Adenocarcinoma Mamario Humano Y De Rata.

M E FERMENTO; N A GANDINI,; C A LANG ,; H V MATURI,; E AGRIELLO,; M M FACCHINETTI; A C CURINO

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

El p300 actúa como co-factor transcripcional de varias proteínas como el p53 y el receptor estrogénico. Evidencia reciente sugiere que esta proteína tendría un rol en la tumorigénesis. Dado que prácticamente no hay datos sobre la expresión de p300 en el cáncer de mama, el objetivo de este trabajo fue investigar la presencia y localización celular de esta proteína en un modelo en rata (inducido por DMBA) y comparar estos resultados con aquellos obtenidos en biopsias quirúrgicas de tumores humanos. Se estudiaron por inmunohistoquímica (IHC) 5 tumores y 5 glándulas mamarias normales. Se observó "alta marcación" (más del 50 % de células inmunomarcadas, CI) en todos los tumores y "baja marcación" (entre 10 % y 50 % de CI) en 4 glándulas normales, mostrando la quinta "marcación negativa" (menos del 10 % de CI). La expresión fue solamente nuclear en las 4 glándulas normales pero se detectó tanto en núcleo como en citoplasma en los 5 tumores. Similares resultados se obtuvieron utilizando inmunofluorescencia en cultivos primarios de tumores y mamas normales. Para comparar el modelo de rata con el carcinoma mamario humano se estudiaron por inmunohistoquímica 31 carcinomas ductales y 5 hiperplasias mamarias. El p300 fue detectado en 2 hiperplasias y en el 85% de los tumores (más del 10% de CI). En el 80 % de las biopsias se detectó diferencia de expresión entre la zona tumoral (ZT) con "alta marcación" y las regiones adyacentes histológicamente normales (RA) con "baja marcación". En las RA el p300 fue detectado en núcleo mientras que en las ZT se observó expresión nuclear (30 % de los casos) y citoplasmática (70% de las biopsias). La sobreexpresión, y diferente localización, de esta proteína en los tumores con respecto a tejidos normales refuerza la hipótesis de su importancia en los procesos tumorigénicos. La similitud de los resultados obtenidos entre los carcinomas mamarios en humanos y en ratas indica que este modelo es adecuado para la realización de futuros estudios.