La melatonina promueve la expresión de opsina y protege a los fotorreceptores del daño oxidativo.

MONACO S.; GERMAN L.; ROSESTEIN R.; ROTSTEIN N.; POLITI L.

Buenos Aires

Congreso; IV Congreso de la Asociación Argentina de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2007

Asociacion Argentina de Investigacion en Vision y Oftalmologia

LA MELATONINA PROMUEVE LA EXPRESION DE OPSINA Y PROTEGE A LOS FOTORRECEPTORES DEL DAÑO OXIDATIVO Mónaco S.1, German OL.1, Rosenstein RE.2, Rotstein NP.1, Politi LE.1 1Inst. Invest. Bqcas., B. Blanca, Bs. As.y 2Lab. Neuroqca. Retiniana y Oftalmología Experimental, Depto. Bioqca. Humana, Fac. Medicina, UBA, CONICET, Bs. As. Objetivos: Las neuronas fotorreceptoras degeneran progresivamente por apoptosis en muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina, causando ceguera en forma irreversible. El daño oxidativo participaría en la activación de la apoptosis neuronal, por lo que es de gran relevancia identificar moléculas y mecanismos capaces de proteger a los fotorreceptores (FR) de dicho daño. Por su potente acción antioxidante la melatonina ha sido propuesta como posible  factor de protección de la retina neural frente al daño oxidativo. Además de su acción antioxidante, la melatonina se une a receptores específicos para activar distintas vías de señalización. Trabajos previos han demostrado que el oxidante paraquat (PQ) induce la apoptosis de FR de retina de rata en cultivo. Utilizamos este modelo experimental para investigar si la melatonina es capaz de proteger a los FR  del daño oxidativo. Materiales y Métodos: cultivos neuronales puros de retina de rata fueron suplementados al día 0 con o sin melatonina, y tratados a día 3 con 48 mM PQ durante 24 hs. Una vez fijados, se analizaron la integridad nuclear, con la sonda nuclear DAPI, y la preservación del potencial de membrana mitocondrial, con la sonda MitoTracker. La expresión de opsina se evaluó con un anticuerpo monoclonal específico, en cultivos de 6 días. Resultados: El agregado de PQ aumentó el porcentaje de FR apoptóticos disminuyendo el porcentaje de estas células que preservaron su potencial de membrana mitocondrial. El agregado de melatonina 4 nM disminuyó la progresión de la apoptosis en los FR, preservando su funcionalidad mitocondrial. La melatonina aumentó el número de FR que expresaron la proteína visual opsina, siendo más efectiva a una concentración 4 nM. Conclusiones: estos resultados sugieren que la melatonina protegería a los FR de la apoptosis inducida por el daño oxidativo, y estimularía su diferenciación, aumentando la expresión de opsina. La estimulación de la expresión de opsina sugiere que además de su efecto antioxidante, la melatonina podría activar mecanismos de señalización intracelulares para proteger a los FR de retina del daño oxidativo y promover su diferenciación.