Hemoxigenasa 1 y cancer.

GANDINI N.A.,; LANG C; FERMENTO M.E; FIORE L.,; MATURI H.V.; FACCHINETTI M.M; CURINO A.C

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).

HEMOXIGENASA 1 Y CANCER. Gandini N.A.1,2; Lang C.1; Fermento M.E.1,2; Fiore L.1; Maturi H.V.2; Facchinetti M.M.1 & Curino A.C.1 1-Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahía Blanca, INIBIBB, CONICET. 2-Laboratorio de Anatomo Histología, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca. La enzima Hemoxigenasa1 (HO1) es, según la función hasta ahora conocida, la responsable de catalizar una de las reacciones del catabolismo del grupo hemo. Sin embargo, recientemente ha surgido evidencia que la relaciona con el cáncer, tanto demostrando un rol promotor como inhibidor de la progresión tumoral. Así, se ha comprobado que es capaz de transformar células en cultivo e induce la formación de tumores  en un modelo animal de sarcoma de Kaposi. También se ha comprobado en un modelo de melanoma murino que induce la supervivencia celular y que es un factor negativo para la respuesta a la terapia. En cambio, otro trabajo realizado estudiando pacientes con cáncer de colon reporta que la presencia de HO1 está asociada con una mayor supervivencia. También se ha documentado que existe sobreexpresión de HO1 en líneas celulares en cultivo provenientes de tumores humanos. Considerando que la evidencia que relaciona a esta enzima con procesos neoplásicos proviene en su mayoría de sistemas experimentales celulares o modelos murinos de cáncer, decidimos estudiar mediante inmunohistoquímica su expresión en  muestras quirúrgicas de tumores humanos obtenidos para diagnóstico histopatológico. Se investigaron angiosarcomas, adenocarcinomas de colon, carcinomas de mama y carcinomas renales a células claras, detectándose expresión en todos los casos. En los tumores de colon y de mama existe una marcada expresión de esta proteína en las células neoplásicas, la cual es más elevada que en las regiones adyacentes histológicamente normales. Además, en el adenocarcinoma de colon se observó que los enterocitos próximos a la luz del órgano son los que manifiestan mayor marcación. Se quisieron corroborar estos resultados en un modelo transgénico murino de cáncer de mama (MMTV-PyMT) ya que en el futuro el mismo permitiría realizar cultivos primarios del tumor (PyMT-/+) y de mama normal (PyMT-/-) permitiendo estudiar los mecanismos involucrados. En este modelo se observó una menor expresión de la enzima en el tumor que en zonas adyacentes histológicamente normales. Estos resultados confirman fuertemente que existe una relación entre la enzima HO1 y el cáncer. Sin embargo, son necesarios mejores y más detallados estudios para conocer si la proteína tiene un rol promotor o inhibidor del desarrollo tumoral, o si su acción varía en distintos tipos de tumores y en diferentes modelos experimentales. Experimentos futuros buscarán responder estos interrogantes.