Receptores Cys-loop en C. elegans

BOUZAT CECILIA

Buenos Aires

Conferencia; Simposio. I Simposio de Métodos Alternativos. II Congreso Internacional de la Federación de Sociedades Sudamericanas de Ciencias en Animales de Laboratorio (FESSACAL)/IV Congreso Nacional, IV Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Cienc; 2014

Receptores Cys-loop en el organismo modelo Caenorhabditis elegans Cecilia Bouzat Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca (INIBIBB). UNS/CONICET. Camino La Carrindanga Km 7. 8000 Bahía Blanca. e-mail: inbouzat@criba.edu.ar La transmisión rápida de información en sistema nervioso es mediada por canales iónicos activados por neurotransmisores que convierten la señal química, dada por el neurotransmisor, en una señal eléctrica, dada por el pasaje de iones a través de un poro. Entre ellos se encuentran los receptores pentaméricos de la familia Cys-loop que intervienen en procesos tales como transmisión neuromuscular, aprendizaje, cognición e incluyen al receptor nicotínico (AChR), de serotonina, de GABA y de glicina. El nematodo de vida libre Caenorhabditis elegans es un buen modelo para el estudio de comunicación neuronal y patologías humanas asociadas porque la transmisión sináptica y en particular los receptores Cys-loop se conservan con los de vertebrados. Es además modelo de nematodo parasítico y responde a fármacos antihelmínticos. Combinando estudios electrofisiológicos, ensayos in silico de docking molecular y ensayos de locomoción, hemos determinado propiedades funcionales y farmacológicas de los receptores musculares nicotínicos L-AChR y N-AChR y del receptor de GABA UNC-49, de importancia en la locomoción y en la acción de drogas antiparasitarias. Mediante el análisis de las propiedades electrofisiológicas del L-AChR de cepas mutantes nulas para diferentes subunidades nicotínicas desciframos la composición de este receptor y determinamos el rol funcional de cada una de sus subunidades. Además, describimos los canales unitarios del receptor de GABA muscular y su modulación por fármacos antiparasitarios. La caracterización molecular de los receptores que intervienen en la locomoción contribuye al diseño racional de fármacos antiparasitarios. Por otro lado, hemos generado y caracterizado cepas transgénicas conteniendo mutaciones en el L-AChR que imitan las encontradas en síndromes miasténicos congénitos humanos. Demostramos que es posible reproducir los cambios funcionales observados en los pacientes y postulamos, por lo tanto, que C. elegans es un modelo válido para estos desórdenes musculares.