Rol del receptor nicotínico alpha 7 en la activación de linfocitos humanos

DIONISIO L; DE ROSA MJ; BOUZAT C; ESANDI MC

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunion Anual Sociedad Argentina de Neuroquimica; 2006

SAN

Los linfocitos poseen la mayoría de los componentes necesarios para constituir un sistema colinérgico independiente. Estas células sintetizan y liberan acetilcolina así como también expresan receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos. Sin embargo, poco se conoce acerca de la función de este sistema colinérgico extraneuronal. En estudios previos, hemos demostrado que el receptor nicotínico a7 actúa como modulador de la apoptosis en linfocitos humanos. En este trabajo investigamos el rol de a7 en la activación linfocitaria. Mediante RT-PCR, determinamos la expresión de a7 y de colina acetiltransferasa (ChAT) en células Jurkat y en linfocitos humanos activados con fitohemaglutinina (PHA). ChAT es la única enzima responsable de la síntesis de acetilcolina indicando que los linfocitos sintetizan el neurotransmisor durante la activación. A través de la medición de la incorporación de 3H-timidina, evaluamos la modulación de la proliferación celular en presencia de drogas colinérgicas. Nuestros resultados demuestran que la presencia del antagonista a-bungarotoxina (a-BTX) durante la activación linfocítica induce un incremento dosis- dependiente en la proliferación celular (2 y 4 veces a 0.5 mM y 1 mM de a-BTX, respectivamente). En ausencia de PHA no se observa proliferación. Esto demuestra que a-BTX no posee actividad mitogénica por si misma. Finalmente, estudiamos el efecto del agonista nicotina. A diferencia de lo observado para a-BTX, nicotina no afecta la proliferación celular a ninguna de las concentraciones estudiadas (0.1-10 mM). Estos resultados sugieren que la regulación de los receptores a7 afecta la proliferación celular y contribuyen a esclarecer el rol del sistema colinérgico extraneuronal en la respuesta inmune.