Factores de transcripción FoxO como efectores de la fosfatidilinositol-3-quinasa en el insulto oxidativo en neuronas de hipocampo

URANGA, R.M.; GIUSTO, N.M.; SALVADOR, G.A.

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

La vía PI3K/Akt es un componente clave en la señalización intracelular involucrada en la supervivencia neuronal. En este trabajo, se caracterizó un modelo de neurodegeneración incipiente inducida por Fe2+, y se investigó la participación de la vía PI3K/Akt y su relación con los factores de transcripción FoxO en los eventos disparados durante la injuria neuronal oxidativa. Para esto, células de la línea neuronal de hipocampo de ratón HT22 fueron expuestas a diferentes concentraciones de Fe2+ durante 24 h. La morfología celular, evaluada por microscopía de contraste de fase, se mostró alterada (cuerpo celular redondeado con disminución del número de proyecciones). Los niveles de especies reactivas de oxígeno, evaluados por la sonda diclorofluoresceína, así como los productos de peroxidación lipídica, evaluados por TBARS, aumentaron por la exposición al Fe2+. En estas condiciones experimentales, los niveles de SOD1 disminuyeron, los de catalasa no cambiaron, y los de SOD2 y HO1 aumentaron. Además, se observó un incremento en la fosforilación de Akt y GSK3beta. La fosforilación de FoxO3a y FoxO1 fue estudiada en las fracciones nuclear y citosólica: fosfo-FoxO3a (inactivo) aumentó en la fracción citosólica de células tratadas con Fe2+ de manera dependiente de PI3K. Coincidentemente, el contenido de FoxO3a total disminuyó en la fracción nuclear. También aumentó en la fracción citosólica fosfo-FoxO1. Asimismo, se observó la translocación de PI3K y Akt al núcleo en respuesta al Fe2+. Nuestros resultados demuestran que en condiciones de estrés oxidativo incipiente inducido por Fe2+ en células de hipocampo, la vía PI3K/Akt se activa, transloca al núcleo, y promueve la fosforilación, inactivación y exportación nuclear de FoxO3a/FoxO1.