Fosfolipasa A2 Secretoria, ¿Una posible conexión entre el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria?

RODRIGUEZ DIEZ G; GIUSTO NM; SALVADOR GA

Bahía Blanca

Jornada; III Jornadas de Posgrado del Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; 2012

Universidad Nacional del Sur

La acumulación de hierro (Fe) y el estrés oxidativo son eventos patognomónicos de las retinas de pacientes con Degeneración Macular relacionada con la Edad (DME). Previamente, hemos caracterizado el rol de las distintas isoformas de la fosfolipasa A2 (PLA2) en un modelo de DME. La exposición de las retinas al Fe provocó un incremento en los niveles de peroxidación lipídica, una disminución en la viabilidad mitocondrial y estimuló la activación de ERK. A su vez, la PLA2 citosólica (cPLA2) participó en la generación de peróxidos lipídicos mientras que la isoforma calcio-independiente (iPLA2) previno el daño oxidativo a los lípidos. El propósito de este trabajo fue demostrar una conexión entre la activación de la cPLA2 y la respuesta inflamatoria en un modelo de DME. La forma fosforilada activa de la cPLA2, así como la liberación de ácido araquidónico, disminuyeron en presencia de U0126 (inhibidor de la MAPKK). A su vez, la activación de ERK se inhibió a concentraciones bajas e intermedias de Fe en presencia de ATK (inhibidor selectivo de cPLA2). La expresión de la PLA2 secretoria (sPLA2) y su relación con la ciclooxigenasa-2 fueron también evaluadas. Ambas enzimas incrementaron su expresión de una manera dependiente de la concentración de hierro. También investigamos el estado de activación de NF-κB por ser uno de los blancos de la respuesta inflamatoria. Los niveles de p65 (RelA) se vieron incrementados en la fracción nuclear obtenida de retinas expuestas al Fe. Nuestros resultados demuestran que las isoformas de la PLA2 juegan un rol clave en este modelo experimental de DME y podrían actuar como potenciales conectores entre la señalización disparada por el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria.