Rol de las MAPKs y PLA2 en un modelo retiniano de neurodegeneración

RODRIGUEZ DIEZ, G.; GIUSTO N.; SALVADOR G.

Bahia Blanca

Jornada; II Jornadas de Posgrado del Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; 2010

Universidad Nacional del Sur

El hierro, en su estado libre, es considerado un agente neurotóxico que genera un desbalance en los mecanismos de óxido-reducción celulares, produciendo peroxidación lipídica, daño mitocondrial y muerte celular. La exposición in vitro de retinas a Fe libre constituye un modelo experimental apropiado de degeneración macular. Con este esquema experimental, hemos reportado la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2). El objetivo de este trabajo fue caracterizar el rol de la cPLA2, de la iPLA2 y de las MAPKs en retinas expuestas a concentraciones crecientes de Fe2+ (25-800 µM). La función mitocondrial y los niveles de peroxidación lipídica (medidos como reducción del MTT y TBARS, respectivamente) fueron determinados como marcadores de daño oxidativo. La generación de TBARS aumentó de manera dependiente de la concentración del Fe, mientras que la función mitocondrial fue afectada a altas concentraciones del metal. Esto se asoció con la activación de ERK1/2 y de p38. Los niveles de TBARS fueron afectados significativamente por la presencia de ATK (inhibidor de cPLA2) y de BEL (inhibidor de iPLA2). ATK y BEL retrasaron la activación de ERK. Los resultados sugieren que tanto la PLA2 como las MAPKs participarían en la generación del daño oxidativo en la retina.