Camihort G, Luna G, Hereñú C, Bracamonte M, Goya R, Console G Efectos de la terapia génica con el factor de crecimiento insulino símil tipo I (IGF-I) sobre la hiperplasia lactotropa pituitaria inducida por estrógenos

CAMIHORT G; LUNA G; HEREÑÚ C.; BACAMONTE M; GOYA R; CONSOLE G

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la SAIC.; 2007

Introducción: Uno de los roles del IGF-I pituitario es la mediación de efectos proliferativos del estrógeno sobre la población lactotropa. Los estrógenos (E) ejercen acción mitogénica, con hiperprolactinemia y  formación de prolactinomas. Si bien se sabe que el IGF-I induce el crecimiento y la diferenciación de las células lactotropas, los efectos del IGF-I en prolactinomas E-dependientes son aun poco conocidos. Objetivo: El presente modelo de terapia génica implementada mediante inyección intrapituitaria de un vector adenoviral que expresa el gen para IGF-I de rata (RAd-IGFI) pretende analizar los cambios morfológicos y funcionales en la población lactotropa de  ratas estrogenizadas. Material y métodos: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley hembras jóvenes estrogenizadas durante 50 días. Se sacrificaron a los 7 días posteriores a dos inyecciones estereotáxicas de un vector recombinante control expresando proteína fluorescente verde (RAd-GFP/TKfus) o RAd-IGF-I (dia 0). Se inmunomarcó con anti-PRL y se realizó el estudio morfométrico de la población lactotropa mediante analizador de imágenes. Se registraron: densidad de volumen (DVx10-2), densidad de células (DCx10-4) y tamaño celular (TCmm2). Se realizó el estudio de los niveles séricos de PRL mediante RIA. Resultados: Las ratas estrogenizadas, con y sin estereotaxia, mostraron un aumento significativo del TC (58.7±1.3/59.1±1.5 vs 38.6±0.5) y de la DC (31.8±2/32.8±3 vs 21.1±3) respecto a controles. El tratamieto combinado con  E+RAd-IGFI mostró  un descenso significativo del TC (45.2±0.4vs) respecto a los grupos E y E+RAd(GFP/TK)fus. Se halló disminución  significativa  de niveles séricos de PRL en E+RAd-IGF1 respecto E+RAd(GFP/TK)fus (141.9±21.8 vs 261.3±44.3). Las ratas con E sin estereotaxia presentaron hiperprolactinemia respecto controles sin E (301.1±60.7 vs 60.4±13). Conclusión:  Nuestros resultados sugieren que la terapia génica con IGF-I podría constituir una abordaje eficiente para el tratamiento de prolactinomas humanos. Palabras clave: terapia génica – IGF-I – pituitaria – prolactinomas – estrógenos.