Inhibición de HMGCR y actividad antiproliferativa del geraniol en células tumorales humanas en cultivo e implantadas en ratones atímicos.

GALLE MARIANELA; CRESPO ROSANA; POLO MÓNICA; GARCÍA DE BRAVO, MARGARITA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

Los isoprenoides son compuestos naturales no tóxicos que disminuyen la proliferación celular inhibiendo la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMGCR), principal reguladora de la vía mevalonato en mamíferos. La inhibición de HMGCR disminuye la disponibilidad de colesterol y la prenilación de proteínas claves en proliferación celular e induce apoptosis. El geraniol (GOH), isoprenoide presente en plantas aromáticas, podría perfilarse como agente quimioterapéutico. Para evaluar su capacidad antiproliferativa in vitro e in vivo y comprender su mecanismo de acción, se estudiaron sus efectos en células A549 y HepG2 en cultivo y en A549 implantas en ratones nude. Se determinó viabilidad y proliferación celular por test de MTT, apoptosis por TUNEL y actividad caspasa-3, expresión de HMGCR por RT-PCR, Western blot y conversión de [14C]HMG-CoA y colesterogénesis por incorporación de [14C]acetato. El GOH (200 uM) inhibe proliferación en ambas líneas, ocasionando un aumento de mRNA acompañado con disminución de la cantidad y actividad de HMGCR y una inhibición de colesterogénesis. El tratamiento de animales portadores con 50-75 mmol GOH/kg dieta reduce el crecimiento e incrementa apoptosis de células tumorales y disminuye HMGGR y colesterogénesis hepática y tumoral. De modo que, el GOH inhibe HMGCR a nivel postranscripcional y la proliferación de células tumorales tanto in vitro como in vivo lo que sugiere que tiene un gran potencial como fármaco natural contra el cáncer.