Toxicity of trifluralin in a mice model for the treatment of Chagas disease.

ZAIDEMBERG, ANÍBAL; LUON, TAI; GÓMEZ, PEDRO; MILANI, LAURA; VILLAGRA, SERGIO; MARRA, CARLOS ALBERTO; DRUT, RICARDO

Córdoba

Congreso; XXXVIII Reunión anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2006

Asociación Argentina de Farmacología

Aspectos toxicológicos del trifluralin en  enfermedad de chagas murina Zaidenberg A, Luong T , Gomez P, Milani L, Villagra S, Jorge S, Marra C y Drut R. Hosp S M Ludovica. IDIP-CIC. Farmacologia, Fac Cs Méd ,UNLP. INIBIOLP.  E-mail azaidenberg@hotmail.com El trifluralin (TFL) (a,a,a-2,6-dinitro-N-N-dipropyl-p-toluidine), demostro ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Chagas experimental.  Estudios preclinicos de toxicidad son necesarios.  Se investigo toxicidad celular  en células de hepatoma de mínima desviación HEP G2 y células Vero C76 tratadas con TFL 50 mM y 100 mM. Se realizaron dosajes de proteínas celulares totales y de DNA/proteina celular total no encontrándose parámetros patológicos. Se realizo estudio histopatológico y determinaciones químicas y hematológicas. Se evaluó función renal (urea, creatinina) hepática (TGO, TGP, FAL, proteínas totales y albúmina), cardiaca (CK, LDH), pancreática (amilasa, glucemia) y parámetros hematológicos (hemoglobina, hematocrito y VCM) de 3 grupos: control (n=30), 50 mg/Kg/dia (n=18) y 200 mg/Kg/dia (n=20). La función renal, hepática y pancreática sin diferencias significativas. La hemoglobina, hematocrito y VCM disminuyeron. Se observo aumento de CK, LDH y TGO lo que indicaria afectación del tejido miocárdico. La histopatologia revelo normalidad en todos los órganos (incluido medula ósea) a excepción de miocardio donde se encontró miocarditis leve en 3 de 9 ratones. Teniendo en cuenta los efectos terapéuticos publicados del TFL y estos resultados  puede postularse que es una droga ligeramente toxica e hipotéticamente selectiva del miocardio.