Apolipoproteína A-I: Su interacción con membranas y configuración en HDL discoidales

PRIETO ED; CUELLAR LA; CABALEIRO LV; GARDA HA

Buenos Aires

Simposio; Simposio "Biofísica de Lípidos y Biomembranas". XL Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Apolipoproteina A-I (apoA-I), es la proteína mayoritaria de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y juega un rol central en el Transporte reverso del colesterol (RTC). Esta proteína puede existir, entre estado libre de lípidos, unida a membranas o formando diferentes partículas lipoproteicas de HDL. ApoA-I contiene una serie de diez repeticiones D-helicoidales anfipáticas, en su mayoría de tipo “A” que se pliegan en un ramillete globular. Sin embargo, apoA-I posee en su región central, un par de hélices (3 y 4) que poseen una distribución de carga tipo “Y” con unainteracción diferente al resto de la molécula con membranas o lípidos [1]. Así hemos determinado que su inserción a membranas es en estado dimérico, formando un ramillete entre las hélices 3-4 intermolecular, con el eje perpendicular a la superficie de la membrana [2][3].Las HDL discoidales (dHDL) son intermediarios claves en la biogénesis de las HDL. La mayoría del conocimiento proviene de estudios in vitro de las mismas, formadas por diálisis de micelas mixtas con un detergente, indicando que las dHDL diméricas son una mezcla de una poblaciónmayoritaria en donde se yuxtaponen las hélices 5 intermolecular (configuración LL5/5) y una minoritaria en que la hélice 5 de una proteína se yuxtapone con la hélice 2 de la otra (configuración LL5/2). Estos complejos pueden formarse también por reacción espontánea de apoA-I convesículas fosfolipídicas en el rango de la transición de fase de los fosfolípidos, y nuestros estudios por Homo-FRET indican que las dHDL obtenidas por reacción directa, contiene una población con la configuración LL5/2, y además son más activas en la remoción de colesterol en cultivoscelulares. Esto se explicaría sobre la base de que el ramillete intermolecular de las repeticiones helicoidales 3-4 solo es posible con este registro.1. Corsico, B., et al. J Biol Chem, 2001. 276(20): p. 16978-85.2. Toledo, J.D., et al.,. Arch Biochem Biophys, 2004. 428(2): p. 188-97.3. Prieto, E.D. and H.A. Garda,. Biochemistry. 50(4): p. 466-79.4. Silva, R.A., et al.. Biochemistry, 2005. 44(24): p. 8600-7.Agradecimientos: CONICET; ANCyT (953); UNLP, Laura Hernandez