Estudio espectroscópico de un nuevo fotosensibilizador lipofílico sintetizado a partir del ácido pteroico

SERGIO M. BONESI; THOMAS, ANDRÉS H.; GABRIELA PETROSELLI; MARIANA VIGNONI; FONSECA, JOSE; ROSA ERRA-BALSELLS

Rosario

Congreso; V GRAFOB; 2020

La radiación ultravioleta es capaz de modificar la estructura química de ciertas macromoléculas y sus componentes a través de a) procesos directos que se inician con la absorción de fotones por los cromóforos de las macromoléculas; b) procesos indirectos, donde un segundo compuesto denominado fotosensibilizador, es el que absorbe la radiación y genera daño a la macromolécula(1). En este daño fotosensibilizado los mecanismos que se ven implicados involucran estados excitados, radicales y especies reactivas de oxígeno. En la actualidad se sabe que varios grupos de compuestos heterocíclicos naturales, tales como las porfirinas, las flavinas y pteridinas, se comportan como sensibilizadores. En particular las pteridinas son tetra-azo-naftalenos que se encuentran sustituidas en la posición 6. Este sustituyente condiciona el comportamiento fotoquímico y fotofísico de las mismas. Asimismo, son compuestos hidrosolubles con baja afinidad por membranas lipídicas, por lo que recientemente se han desarrollado nuevos derivados pterídinicos lipofílicos con el objetivo de lograr una mayor interacción con las membranas y una mayor fotoactividad sobre los lípidos (2,3). Esta propiedad se ha logrado uniendo cadenas alifáticas a los fotosensibilizadores mediante una reacción de sustitución nucleofílica (SN2) usando como reactivos 1-iododecano y el sensibilizador. En particular, se usaron pterina (Ptr), lumazina (Lum) y 6-carboxipterina (Cap) en N,N-dimetilformamida o dimetilacetamida como solvente, obteniéndose un conjunto de compuestos alquilados. En el caso de Ptr y Lum, la alquilación ocurre en el anillo pirimidínico, mientras que en Cap la reacción ocurre en el grupo carboxílico. Por otro lado, el el ácido pteroico (Pte), al igual que el ácido fólico, sufre fotooxidación dando como producto 6-formilpterina (Fop), el cual se oxida fotoquímicamente a Cap(4). Teniendo esto en cuenta, en este trabajo se eligió como reactivo a alquilar al Pte, que posee un grupo carboxílico en su sustituyente. La hipótesis es obtener derivados alquilados del Pte que podrán unirse a membranas lipídicas y bajo irradiación liberar Fop al medio, que es un eficiente fotosensibilizador soluble en medio acuoso. Empleando la misma metodología de síntesis, se obtuvo una serie de compuestos que se purificaron por extracción líquido-líquido y luego, cromatografía líquida. Uno de los compuestos mayoritarios fue caracterizado por resonancia magnética nuclear y espectrometría de masa, encontrando que presenta doble alquilación: una en el anillo pirimidínico y otra en el grupo carboxílico (bidecil-Pte). Asimismo, estudios preliminares muestran que bidecil-Pte es un compuesto más estable fotoquímicamente que su precursor no alquilado.