Síntesis, caracterización y afinidad en membranas de alquil-Lumazinas

MARIANA VIGNONI; MATÍAS I. QUINDT; MARÍA NOEL URRUTIA; PATRICIA SCHILARDI; MARIA JOSÉ SOSA; ANDRES H. THOMAS; SERGIO BONESI

Rosario

Congreso; V GRAFOB; 2020

Las pteridinas son una familia de compuestos orgánicos heterocíclicos, ampliamente extendidos en los sistemas biológicos bajo múltiples formas, que desempeñan diversos roles, desde pigmentos hasta cofactores enzimáticos en numerosas reacciones redox (1). Dentro de la familia de las pteridinas, las pterinas son aquellos compuestos derivados de 2-aminopteridina-4(3H)-one (pterina, Ptr), mientras que las lumazinas derivan de la pteridina-2,4(1,3H)-dione (lumazina, Lum). Los derivados de lumazinas están presentes en las células como 6,7-dimetil-8-ribitillumazina que es el precursor biosintético de la riboflavina (vitamina B2), y como los principales productos de la degradación metabólica de las pterinas reducidas.Bajo irradiación UV-A (320-400 nm) las lumazinas pueden fluorescer, presentar reacciones de fotooxidación generando distintos fotoproductos y producir especies reactivas de oxígeno. Además, son capaces de actuar como fotosensibilizadores de biomoléculas como nucleótidos y ADN (2).Para aumentar la solubilidad en solventes orgánicos y la asociación a membranas lipídicas, se sintetizaron recientemente derivados alquilados de Ptr. Estos compuestos resultaron ser muy buenos fotosensibilizadores de membranas lipídicas (3). Por este motivo el objetivo del trabajo fue la síntesis y caracterización estructural y espectroscópica de nuevos derivados alquilados, en este caso utilizando Lum como reactivo. La síntesis de los compuestos se realizó mediante una reacción de sustitución nucleofílica (SN2). Luego de la purificación, se obtuvieron dos productos que se identificaron mediante espectroscopía RMN mono y bidimensional (1H, 13C, HSQC y HMBC) y Cromatografía Líquida de Alta Resolución con detector de Masa (HPLC-MS). Uno de los compuestos es un derivado monoalquilado (1-decil-lumazina) y el otro es un dialquilado (1,3-didecil-lumazina).También se estudiaron las propiedades espectroscópicas, obteniendo espectros de absorción y emisión y rendimientos cuánticos de fluorescencia.Además, se estudió la interacción de estos compuestos con biomembranas, utilizando grandes vesículas unilamelares (LUV) como modelo biomimético, determinando las constantes de unión y su capacidad para fotoinducir la oxidación de fosfolípidos.