DESARROLLO DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS DE EUDRAGIT PARA LA VEHICULIZACIÓN DE TOBRAMICINA Y RESVERATROL COMO AGENTES POTENCIADORES DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA CONTRA PSEUDOMONAS AERUGINOSA

C. TOLEDO; R. C. GAMBARO; M. E. VELA; G. R. CASTRO; C. Y. CHAIN; G. ISLAN

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2019); 2019

Introducción y Objetivos: En la actualidad, la aparición de microorganismos multirresistentes a diversosantibióticos ha despertado el alerta de encontrar potenciales soluciones de forma inmediata. En los últimosaños, el uso de nanopartículas (NPs) como vehículos para mejorar y potenciar el transporte de fármacos condiferentes actividades ha demostrado ser una herramienta prometedora para mejorar las terapiasconvencionales. En el presente trabajo, Tobramicina (Tobra, antibiótico aminoglucósido de amplio espectro) hasido vehiculizada en NPs de Eudragit (EU), polímero derivado del acrilato, para el tratamiento de infeccionescausadas por Pseudomonas aeruginosa, patógeno recurrente en fibrosis quística o enfermedades pulmonarescrónicas. Por otra parte, se pretende nanoencapsular resveratrol (RSV), un compuesto con propiedadesantioxidantes perteneciente a la familia de los estilbenoides, producido por varias plantas como respuesta alataque de ciertos patógenos. Los objetivos del presente trabajo son la síntesis de NPs de EU con unacomposición química apropiada (S100 o NE30D) para la encapsulación de Tobra y RSV, evaluar la concentracióninhibitoria mínima (CIM) de la Tobra en su forma libre y vehiculizada en NPs y en presencia de NPs de RSVcontra P. aeruginosa y evaluar la hemotoxicidad de las formulaciones en el rango de concentraciones estudiado.Materiales y Métodos: Se desarrollaron nanopartículas de EU mediante el método de nano-precipitación parala encapsulación de Tobra y RSV estabilizadas por Pluronic F68 (1.0 %, p/v). Se determinó la eficiencia deencapsulación (EE) y se realizó la determinación de la CIM en P. aeruginosa ATCC 27853 de acuerdo a lasnormas establecidas por el ―clinical and laboratory standard institute‖. Por último, se evaluó la hemotoxicidad invitro en muestras de sangre humana por método espectrofotométrico.Resultados: Se obtuvieron NPs de EU S100 con una EE de Tobra del 83.3 ±8.5%, y NPs de EU NE30D con unaEE del 100% para RSV. Tobra libre presentó una CIM para P. aeruginosa de 0.53 ±0.00 µg/ml mientras queTobra encapsulada en NPs de EU mostró una mayor efectividad con una CIM de 0.22 ±0.08 µg/ml (40%menor). Un efecto aún mayor se observó cuando la Tobra vehiculizada se combinó con NPs de Eu con RSV,observándose una CIM de 0.13 ±0.00 µg/ml, al menos 4 veces menor que Tobra libre. Finalmente, secorroboró que las NPs no generaron hemotoxicidad en el orden de los valores de CIM encontrados.Conclusiones: Se desarrollaron exitosamente dos tipos de nanopartículas basadas en el uso de polímeros deEU. Se logró una potenciación de la actividad antimicrobiana de Tobra por el efecto de la nano-encapsulación enNPs de EU S100 y mediante la acción conjunta con NPs de NE30D conteniendo RSV, en un rango deconcentraciones que no resultaría tóxico en sangre humana. Los resultados obtenidos muestran un granpotencial para mejorar la efectividad de los antibióticos convencionales.