INIFTA   05425
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FISICO-QUIMICAS TEORICAS Y APLICADAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudios QSAR Sobre la Lipofilicidad de Di-N-Oxidos de Quinoxalinas en el Tratamiento de Tuberculosis
Autor/es:
P. R. DUCHOWICZ; E. VICENTE; A. G. MERCADER; S. PÉREZ-SILANES; I. ALDANA; F. M. FERNÁNDEZ; E. A. CASTRO; A. MONGE
Lugar:
Los Cocos, Córdoba
Reunión:
Congreso; 3er. Workshop Argentino de Química Medicinal; 2008
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina
Resumen:
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La Tuberculosis
(TB), una infección de Mycobacterium tuberculosis, todavía resulta ser
una causa principal de muerte mundial entre enfermedades infecciosas. La
estadística indica que 1.6 millones de personas alrededor del mundo mueren por
Tuberculosis, y hubo un número estimado de 8.8 millones de nuevos casos en
2005. La terapia actual de frontera para combatir esta enfermedad consiste en
la administración de tres o más drogas diferentes durante un extenso período de
tiempo. Consecuentemente, surgen problemas asociados a la resistencia TB en
múltiples drogas y resulta necesario desarrollar nuevos agentes terapéuticos
que sean capaces de tratar las formas resistentes de esta enfermedad.
Como resultado
de nuestro proyecto de investigación anti-Tuberculosis, nuestro grupo publicó
varios estudios donde se describió la síntesis y evaluación biológica de un
gran número de quinoxalinas [1, 2], conduciendo así a varios compuestos
químicos que mostraron presentar importante actividad anti-tubercular in
vitro.
El presente
trabajo emplea la Teoría de las Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad
(QSAR) [3] para predecir la actividad anti-TB en un conjunto molecular que
incluye más de 300 derivados de quinoxalina colectados de publicaciones
recientes. Para este propósito, analizamos el efecto de los valores de
lipofilicidad sobre la actividad de los compuestos, mediante relaciones QSAR.
Expresamos la contribución lipofílica por medio del coeficiente de partición octanol/agua
(logKow)
calculado vía diferentes técnicas de modelado reportadas en la literatura
especializada [4]. Se sabe que diferentes métodos de cálculo de logKow podrían
no conducir al mismo valor numérico para caracterizar esta cantidad en un
compuesto en cuestión, y por tanto el estudio actual logra identificar el
método más adecuado. Los mejores modelos de regresión lineal multi-variable
encontrados con nuestro algoritmo de selección de variables, el Método del
Reemplazo [5], muestran ser predictivos. La aplicación de las ecuaciones QSAR
diseñadas permite proponer nuevas estructuras candidatas que aún no disponen
información experimental y que valdrían la pena sintetizarse.
[1] Zarranz B.;
Jaso A.; Aldana I.; Monge A. Bioorg. Med. Chem. 2003 11 2149.
[2] Jaso A.; Zarranz B.; Aldana I.; Monge A. J.
Med. Chem. 2005 48 2019.
[3] Hansch C.; Leo A., Exploring QSAR. Fundamentals
and Applications in Chemistry and Biology. American Chemical Society:
Washington, D. C., 1995.
[4] http://www.vcclab.org/lab/alogps
[5] Duchowicz P. R.; Mercader A. G.; Fernández F. M.;
Castro E. A. Chemom. Intell. Lab. Syst. 2008 90 97.