Aplicación del Análisis Lineal Discriminante en el modelado de actividad anticonvulsiva en el ensayo scPTZ

AILÍN LETICIA BUZZI, ALAN TALEVI, CAROLINA L. BELLERA, EDUARDO A. CASTRO, LUIS E. BRUNO BLANCH

San Miguel de Tucumán, Argentina

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Química; 2008

Asociación Química Argentina/Universidad Nacional de Tucumán

La epilepsia es el desorden crónico del Sistema Nervioso Central (SNC) con mayor prevalencia, afectando al 1% de la población mundial; se caracteriza por una falla en los mecanismos que regulan las descargas de neurotransmisores a nivel del SNC, manifestándose como descargas anormales de neurotransmisores, excesivas y sincrónicas, que desencadenan el episodio epiléptico. Aunque se han identificado otros mecanismos moleculares, tales como la interacción con la proteína de vesículas sinápticas SV2A, la mayoría de los fármacos anticonvulsivos conocidos actúa fundamentalmente por bloqueo de canales iónicos o por potenciación de los mecanismos inhibidores mediados por GABA [1]. Recientemente hemos desarrollado y validado modelos QSAR basados en descriptores constitucionales y topológicos, aplicados a la predicción de actividad anticonvulsiva mediada por canales de sodio, la cual esta asociada al ensayo preclínico conocido como ensayo MES, en el que la convulsión se induce mediante estimulación eléctrica en el odelo animal. La aplicación de este modelo ha permitido la identificación de nuevas estructuras químicas activas en bases de datos de compuestos, destacándose el metil y propilparabeno y el ácido abiético [2,3]. El ensayo conocido como scPTZ, la convulsión se induce en el animal mediante administración subcutánea de un agente químico proconvulsivante, el pentilentetrazol antagonista del GABA, y se asocia a mecanismos anticonvulsivos basados en la vía GABAérgica. Por lo tanto, el desarrollo de un modelo QSAR para predecir acción anticonvulsiva en el ensayo scPTZ y su aplicación conjunta con el modelo ya desarrollado y validado para predicción de actividad antiMES permitiría la selección de nuevos fármacos anticonvulsivantes que actúen por un mecanismo dual, esto es, bloqueando canales iónicos y potenciando la vía GABAérgica simultáneamente. En el presente estudio se describe el desarrollo de un modelo QSAR basado en aplicación de Análisis Lineal Discriminante para la selección de un conjunto de descriptores que permita diferenciar compuestos activos e inactivos en el ensayo scPTZ.