Desarrollo de hipertrofia cardiaca inducida por la inhibición específica del cotransportador Na+/HCO3- electrogénico cardiaco

DI MATTIA RA; CIANCIO MC; AIELLO EA.; ORLOWSKI A,

Congreso; Jornadas de Medicina; 2015

Para el correcto funcionamiento, tanto eléctrico como contráctil del corazón, los miocitos necesitan mantener la homeostasis de su medio intracelular, siendo la concentración iónica y el pH intracelular (pHi) los parámetros más importantes a considerar. La defensa celular ante la acidosis se logra gracias a dos mecanismos alcalinizantes (el intercambiador Na+/H+; NHE y el cotransportador Na+/HCO3-, NBC) 1. Los NBC catalizan el cotransporte electrogénico o electroneutro de Na+ y HCO3-, a través de la membrana plasmática. Existen al menos dos isoformas del NBC, una electroneutra (NBCn1 de estequiometría 1Na+/1HCO3-) y una electrogénica (NBCe1 de estequiometría 1Na+/2HCO3-) 1.La acidificación celular activa los NBC, los cuales mueven HCO3− hacia adentro de las células para neutralizar los H+. La activación de los NBC además implica un influjo neto de Na+ hacia adentro de los miocitos. Esto último tendría implicancia fisiopatológica, ya que el aumento del Na+ intracelular (Na+i) estaría vinculado con la HC, como ha sido probado para el NHE 9. El aumento en el Na+i generado por el NHE y el NBC activa al intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) en su forma reversa 10,11, aumentando la concentración intracelular de Ca2+ (Ca2+i). El aumento de Ca2+i a corto plazo está implicado en la regulación de mecanismos fisiológicos como la contractilidad celular 12, pero cuando la sobrecarga se prolonga en el tiempo se relaciona con daño miocárdico y desarrollo de HC 13. Ha sido demostrado que la activación del NHE lleva a una sobrecarga de Ca2+i capaz de generar HC 14 y cambios electrofisiológicos 15. Adicionalmente, el uso de inhibidores específicos del NHE son capaces de impedir e incluso revertir dichos fenómenos 15,16. Aunque ambas isoformas del NBC aumentan el pHi y la concentración intracelular de Na+i, el NBCe1 resulta más eficiente para regular el pHi, ya que para lograr un mismo efecto alcalinizante, introduce en la célula la mitad del Na+ que introduce el NBCn1. Recientemente utilizando ratas espontáneamente hipertensas (SHR) demostramos la existencia de un remodelamiento de las de las isoformas del NBC en los corazones hipertróficos de estas ratas 17. Detectamos en el sarcolema de los miocitos ventriculares hipertróficos una sobre-expresión e hiperactividad del NBCn1 asociada a una disminución de la actividad del NBCe1. Sin embargo, debido a la falta de inhibidores específicos, no fuimos capaces de demostrar si este remodelamiento funcional es causa o consecuencia del desarrollo de hipertrofia cardiaca.