Interacción Ligando-Receptor en el complejo HSA-Aspirina

H. ARIEL ALVAREZ; ANDRÉS N. MCCARTHY; J. RAÚL GRIGERA

La Plata - Buenos Aires

Congreso; XXXVII Congreso de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2008

Sociedad Argentina de Biofísica

<!-- @page { size: 21cm 29.7cm; margin: 2cm } P { margin-bottom: 0.21cm } EM.western { font-size: 12pt; so-language: es-AR } EM.cjk { font-family: "DejaVu Sans", sans-serif; so-language: zxx; font-style: normal } EM.ctl { font-size: 12pt } --> En el presente trabajo se estudia la interacción entre la Albúmina Sérica Humana (HSA) y el ácido acetil salicílico. A pesar de los diversos avances que se han hecho en el estudio de la interacción Ligando-Receptor, todavía no se encuentra una técnica efectiva (pero sobre todo eficiente) para una caracterización global de esta interacción, lo que permitiría, por ejemplo, el desarrollo de inhibidores de la actividad específica de Enzimas, así como también un entendimiento más profundo de su acción catalizadora y de los mecanismos que regula. El estudio fue realizado mediante simulación computacional por Dinámica Molecular (DM), a partir de una estructura obtenida del Protein Data Bank [1] y utilizando el paquete GROMACS [2]. Dentro de las facilidades de este paquete se encuentra una herramienta que permite simular la acción de la palanca (cantilever) de un microscopio de fuerza atómica, el cual tira de una molécula y cuantifica la fuerza ejercida para realizar este proceso. A partir del cálculo del trabajo mecánico externo (fuera del equilibrio), empleado en liberar al sustrato del sitio activo de la proteína, se calcula una cota superior para la variación de energía libre de Gibbs asociada a dicho proceso (parámetro de equilibrio). Para esto se utiliza la corrección de muestreo finito para la llamada Igualdad de Jarzynski [3, 4], que provee el valor de esta cota superior para un número finito de medidas del trabajo realizado. Los valores obtenidos son comparados con los calculados a partir de datos experimentales de la constante de Afinidad de la Albúmina con la Aspirina [5]. REFERENCIAS <!-- @page { size: 21cm 29.7cm; margin: 2cm } P { margin-bottom: 0.21cm } --> Yang, F.,  Bian, C.,  Zhu, L.,  Zhao, G.,  Huang, Z.,  Huang, M., J.Struct.Biol., 2007, v157, 348-355. van der Spoel, D., Lindahl, E., Hess, B., Groenhof, G., Mark, A. E., Berendsen, H. J. C., J. Comp. Chem., 2005, v26, 1701–1718. C. Jarzynski, Phys. Rev. E., 1997, v56, Number 5, 5018 - 5035. C. Jarzynski, Physical Review Letters, 1997, v78, Number 14, 2690 – 2693. B. Bojko, A. Sułkowska, M. Maciążek, J. Równicka, F. Njau, W.W. Sułkowski, International Journal of Biological Macromolecules, 2008, v42, Number 4, 314-323.