ANÁLISIS CONFORMACIONAL DE HORMONAS NEUROENDOCRINAS EN SOLUCIÓN, MEDIANTE DINÁMICA MOLECULAR

M.C. DONNAMARIA; S.N.MONACHESI; J.R. GRIGERA

Riviera Maya

Congreso; XXXVII Congreso de Químicos Teóricos de Expresión Latina; 2011

Universidad de Guanajuato, UAM, UNAM, Cinvestav,ADF

Entre las técnicas de modelización molecular, la simulación mediante dinámica molecular (DM) ha probado ser una eficaz herramienta de predicción de propiedades en variados sistemas biomoleculares. En el presente trabajo, utilizando DM, se estudian propiedades dinámicas y de hidratación en soluciones acuosas y fisiológicas del Exendin-4 (EX4), veneno originariamente aislado de la saliva del lagarto de Gila, (especie invertebrada) y del Glucagon like peptide-1 (GLP-1) hormona segregada en el intestino de mamíferos. El interés en estas hormonas neuroendocrinas de 39 y 30 aminoácidos, radica en la importancia de su acción glucoreguladora, siendo potenciales agentes terapéuticos en el control de diabetes y obesidad. El Ex4, y el GLP-1, comparten una marcada homología y se ligan al mismo receptor en mamíferos, teniendo el Ex4 una acción farmacológica más efectiva. Las simulaciones de DM se realizan con el paquete Gromacs, a temperatura y presión constantes, en condiciones normales (P= 1 bar, T= 300K), en escala de nanosegundos y en soluciones acuosa (agua SPC/E) y fisiológica. Para el estudio en solución fisiólogica se utiliza una dinámica de contraiones, simulando las condiciones del medio, (condiciones fisiológicas de densidad). Con los datos de DM se analizan las preferencias conformacionales y de movilidad de ambos biopéptidos. Los resultados brindan información sobre estructuras promedios, flexibilidad (desviaciones cuadraticas medias) de los C-a, respecto de las conformaciones iniciales y análisis de estadística de puentes hidrogeno internos, relacionados con la estabilidad de las proteínas. MCD es Investigadora de la Comisión de Investigaciones Científicas de la Provincia de Bs. AS- CICPBA, JRG es investigador deL Consejo Nacional de  Investigaciones Científicas y técnicas- CONICET, Argentina y SNM es Doctorando de la Facultad de Cs. Exactas ?Universidad Nac..de La Plata, Argentina  Los autores agradecen apoyo de IFLYSIB, UNLP. CONICET,CICPBA.