EFECTO DE LAS VARIANTES GENÉTICAS DE ABCB1 Y GST EN LA MANIFESTACIÓN DE LA PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE

PAGNOTTA PRISCILA; PARERA VICTORIA; MELITO VIVIANA; NANCIBEL MANRIQUE; ROSSETTI MARÍA VICTORIA; ZUCCOLI JOHANNA; BUZALEH ANA MARÍA

Jornada; Jornadas de Jóvenes en Investigadores en formación; 2021

La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) es causada por una deficiencia en la Porfobilinógeno deaminasa (PBG-D). La presencia de la mutación no es suficiente para la manifestación de los síntomas. El gen de resistencia a multidrogas (ABCB1) codifica una glicoproteína transmembrana (Pg-p), transportadora de algunos xenobióticos. Las variantes en ABCB1 pueden alterar la absorción, distribución y eliminación de los fármacos debido a una menor expresión y/o actividad de la Pg-P. Las Glutatión-S- transferasas (GST) son enzimas del sistema metabolizante de Fase II implicadas en la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno, carcinógenos ambientales,metabolismo de hormonas esteroides y agentes quimioterapéuticos. Las variantes en GST alteran su actividad. Considerando que los fármacos se encuentran entre los principales desencadenantes de la PAI, el objetivo de este trabajo fue evaluar el rol de las variantes genéticas de ABCB1 y GST en el inicio de esta Porfiria. Se estudiaron individuos Control y pacientes con PAI sintomáticos (PAI-S) o latentes (PAI-L).En el gen ABCB1 se evaluaron variantes de nucleótido simple (SNVs, por sus siglas en inglés) en los exones 26 (rs1045642, NM_000927.5: c.3435 C>T), 12 (rs1128503, NM_000927.5: c.1236 C>T) y 21 (rs2032582, NM_000927.5: c.2677 G>T/A) por PCR-RFLP. Se observaron frecuencias elevadas del alelo T: c.3435 C>T grupos PAI (PAI-S/PAI-L) vs Control (0,57/0,60 vs 0,36; pT PAI-S vs Control (0,54 vs 0,33; pT/A se observó elevada en grupos PAI vs Control (0,14/0,11 vs 0,03; p