Inmuno-modulación de la endometriosis

BARAÑAO RI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS),; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).

?Inmuno-modulación de la endometriosis?Dra. Rosa Inés BarañaoInstituto de Biología y Medicina Experimental- FIBYME- CONICETLa endometriosis se define como la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina. Es una enfermedad ginecológica benigna, inflamatoria y estrógeno dependiente. Sus principales síntomas son el dolor pélvico agudo, previo o durante la menstruación y/o dolor crónico, y la infertilidad. Es una enfermedad que afecta alrededor del 10-15 % de las mujeres en edad reproductiva y entre un 50-80% de estas pacientes son infértiles1. Hasta el momento, la teoría más aceptada para explicar su etiología es la propuesta por Sampson que sugiere el paso de fluido menstrual retrógrado a través de las trompas de Falopio y su posterior implantación en la cavidad peritoneal, adjudicándole un origen eutópico a las lesiones endometriósicas. No obstante, la menstruación retrógrada es frecuente en la mayoría de las mujeres en edad reproductiva, por lo que se piensa que existen otros factores que hacen posible la adherencia y desarrollo de estos implantes sólo en un porcentaje restringido de mujeres que evidencian clínicamente esta patología2. Un mecanismo posible es que el tejido endometrial de las mujeres que desarrollan endometriosis posea características diferentes al tejido de las mujeres normales. Basándose en esta hipótesis, distintos autores han demostrado que el endometrio de estas pacientes presenta una capacidad de proliferación y sobrevida incrementadas, lo que favorecería su persistencia y crecimiento en sitios ectópicos3. Sin embargo hasta el momento existen interrogantes sin responder acerca de esta enigmática enfermedad: ¿Por qué el tejido endometrial ectópico no es eliminado de la cavidad peritoneal por el sistema inmunológico? ¿Qué alteraciones del sistema inmunológico presentan las pacientes con endometriosis?El principal objetivo de este trabajo fue investigar cuales son las alteraciones del sistema inmunológico presentes en las pacientes con endometriosis que impiden que el tejido endometrial ectópico sea eliminado. En las pacientes con endometriosis existen evidentes alteraciones inmunológicas que podrían ser causa o consecuencia de la presencia de tejido endometrial ectópico y del incremento de los niveles de estrógenos en la cavidad peritoneal4. Las Células dendríticas (CD) y la presentación antigénica a cargo de éstas células se hallan disminuidas5-8. La población de macrófagos peritoneales está aumentada con respecto a las mujeres normales al mismo tiempo que existe un incremento en la producción de IL-1, VEGF, PGE2 y liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS) lo cual favorece la proliferación y angiogénesis de los implantes endometriósicos y el establecimiento de una inflamación crónica9-12. Estas células también tienen disminuida su capacidad de presentar antígenos a los LT. Además los propios macrófagos poseen aromatasa P450 por lo cual podrían tener una producción autócrina de estrógenos13-14. Asimismo tanto los estrógenos como otros factores solubles tales como PP14, HLA-Gs y citocinas de tipo Th2 inducirían una marcada disminución en la actividad de células NK y LT citotóxicos15-16. El incremento de LTreg junto con la expresión Galectina-1 y HLA de tipo I no clásicos por parte del tejido endometrial ectópico son otros factores inhibitorios de la citotoxicidad17. Si bien se trata de una enfermedad inflamatoria, en el líquido peritoneal de las pacientes con endometriosis predominan las citocinas de tipo Th2 que favorecen la tolerancia inmunológica hacia los implantes18. Finalmente, existiría un aumento de la población de LB1 que sería responsable del aumento de anticuerpos de tipo IgM observado en muchas pacientes con endometriosis19.REFERENCIAS1. Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, D´Hooghe T, de Cicco NF, de Cicco NC, et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil.Steril. 2011; 96: 366-373.2. Vinatier D, Orazi G, Cosson M, Dufour P. Theories of endometriosis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001; 96: 21-34.3. Bilotas M, Meresman G, Buquet R, Sueldo C, Barañao RI. Effect of vascular endothelial growth factor and interleukin-1beta on apoptosis in endometrial cell cultures from patients with endometriosis and controls. J.Reprod.Immunol. 2010; 84: 193-198.4. 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