“El uso crónico de antipsicóticos y antidepresivos y su relación con el posterior desarrollo de diabetes tipo II: la acción de la dopamina y del receptor D2 en la homeostasis de la glucosa.”

GARCÍA TORNADÚ ISABEL

Buenos Aires

Congreso; Simposio Investigadores Jóvenes; 2012

SAEGRE

Dopamina y Homeostasis de la Glucosa:Estudio de dos modelos experimentales deficientesen el receptor de Dopamina D2.En el presente trabajo demostramos la importancia de la participación de ladopamina y el entorno hormonal sobre la homeostasis de la glucosa, utilizando dosmodelos animales que difieren tanto en el perfil hormonal como en la expresión delreceptor de dopamina tipo 2 (DRD2): 1) el modelo Drd2‐/‐ que carece por completo deeste receptor y 2) el modelo neuroDrd2‐/‐ en el cual la deleción es únicamente a nivelde las neuronas.Observamos que en los animales Drd2‐/‐ adultos la homeostasis de la glucosa seencuentra alterada: tienen altos niveles de glucemia en ayuno, presentan unaintolerancia moderada a la glucosa y evidencian una inapropiada respuesta desecreción de insulina frente a una sobrecarga de glucosa.Por su parte, en el modelo neuroDrd2‐/‐, los parámetros de homeostasis de laglucosa resultaron normales, por lo que postulamos que el DRD2 central no seríafundamental en la determinación del fenotipo de alteración del metabolismo de laglucosa observado en los Drd2‐/‐ . Por otro lado, demostramos que los animales Drd2‐/‐,que presentan hiperprolactinemia y bajos niveles de GH, manifestaron un leveaumento en la sensibilidad de los tejidos a la insulina a nivel de la expresión de geneshepáticos regulados por esta hormona. Por otro lado, en los ratones neuroDrd2‐/‐ quetambién presentan una disminución en los niveles de GH, pero no tienen la marcadahiperprolactinemia del ratón Drd2‐/‐, observamos un incremento en la sensibilidad a lainsulina, que fue de mayor magnitud que en el modelo Drd2‐/‐ .Postulamos que, si bien la reducción en la liberación de insulina del ratón Drd2‐/‐no está asociada al DRD2 central, las diferencias en la sensibilidad a insulina entre losmodelos sí lo están. El patrón hormonal característico de cada modelo modularía lasensibilidad de los tejidos a la insulina, poniéndose en juego el balance de los bajosniveles de GH que incrementan la sensiblidad, frente al efecto opuesto de lahiperprolactinemia.Nuestros resultados destacan el papel del DRD2 en el control de la glucemia, anivel de secreción de insulina y sensibilidad periférica a la misma.