INMUNIDAD Y CÁNCER

RABINOVICH GA; SALATINO M,; ILARREGUI JM

Introducción a la Inmunología Humana

Panamericana

Año: 2009;

Numerosas evidencias experimentales y clínicas han apoyado la idea de que el sistema inmune, tanto a través de una respuesta innata como adaptativa, es indispensable para protegernos del desarrollo de tumores. A su vez, el sistema inmune a través de la interacción con células tumorales es capaz de modificar el fenotipo tumoral, determinando la aparición de variantes poco inmunogénicas, las cuales facilitan el crecimiento tumoral al impedir el reconocimiento inmunológico. Esta función dual del sistema inmune dió lugar a la Teoría de Inmunoedición de tumores que consta de tres fases. Fase de Eliminación: las células transformadas son detectadas y eliminadas por la acción de componentes de la inmunidad innata y adaptativa. Fase de Equilibrio: Es una fase de latencia tumoral donde la célula tumoral y el sistema inmune entran en un equilibrio dinámico que mantiene controlada su expansión y selecciona las variantes tumorales menos inmunogénicas. Fase de Escape: El sistema inmune ya no es capaz de controlar al tumor, el cual se hace clínicamente detectable y manifiesta un fenotipo poco inmunogénico lo cual dificulta su reconocimiento. El tumor emplea múltiples estrategias inmunosupresoras a los fines de evadir la respuesta inmune. Estos incluyen defectos en la señalización vía TCR, mutaciones en la maquinaria  de procesamiento y presentación antigénica, activación de las señales inhibitorias en el microambiente tumoral, liberación de factores inmunosupresores, activación de mecanismos de ‘contra-ataque’,  inhibición de la diferenciación y maduración de CDs y el reclutamiento de diferentes poblaciones de células T regulatorias, CDs tolerogénicas y CMS.  Las estrategias actuales, tendientes a potenciar el sistema inmunológico a los fines de eliminar el foco tumoral, implican el aumento de LTC específicos del tumor, la estimulación del potencial inmunogénico de CDs y la transferencia de células T efectoras que puedan favorecer la regresión tumoral. Sin embargo, a pesar del éxito en estudios pre-clínicos, los resultados de inmunoterapia en pacientes, a menudo han sido desalentadores debido a las múltiples estrategias inmunosupresoras del tumor y su microambiente. Estudiar la cinética de las interacciones entre diferentes moléculas inhibitorias y la diferenciación, expansión y tráfico de distintas células T regulatorias, CDs y CMS es crucial a los fines de desarrollar nuevas estrategias de inmunoterapias efectivas que involucren el bloqueo de señales inhibitorias y mecanismos de escape en combinación con estrategias convencionales como quimioterapia, radioterapia o protocolos de vacunación.