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La poli(ADP-ribosil)ación es una modificación post-traduccional de proteínas involucradaen la transmisión de señales en respuesta a estímulos extracelulares, entre otras funciones. Esta modificación es transitoria, siendo originada por poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP) y degradada principalmente por la poli(ADP-ribosa) glicohidrolasa (PARG). Nuestros estudios sobre el metabolismo de los polímeros de ADP-ribosa sobre modelos de infección in vitrodemostraron que la ausencia de actividad PARG en células Vero o A549, mediante inhibición química o por ARNi, ocasiona una marcada reducción de los niveles de infección. Datos obtenidos a partir de otros modelos permiten suponer que la inhibición de PARG estaría afectando la actividad del factor transcripcional NFkB y el contexto inflamatorio generado durante la infección. Mediante ensayos de inmufluorescencia indirecta demostramos que NFkB transloca al núcleo durante las primeras fases de la infección (12 hsPI) y que esta relocalización disminuye significativamente en presencia del inhibidor de PARG, DEA (1uM). Teniendo en cuenta la importancia de NFkB en la respuesta inflamatoria, corroboramos que la incubación de cultivos infectados en presencia de TNF-a (20 ng/ul) o LPS (500 ng/ul) provocan un aumento de los niveles de infección, efecto que también se observa en presencia de sobrenadantes condicionados provenientes de infecciones previas (72 hs PI). La presencia de DEA también logró disminuirlos niveles de infección en condiciones pro-inflamatorias provistas de manera externa, pero no logró revertirlos hasta los niveles observados en presencia de DEA pero en ausencia de contexto inflamatorio. Estos resultados indicarían que la inhibición de PARG ejercería sus efectos, de manera parcial, a través de la regulación negativa del contexto inflamatorio y afectando también otras vías metabólicas o de señalización. La incubación de los tripomastigotes en presencia de DEA 2 hs antes de la infección primaria conllevó a una disminución de los niveles de infección in vitro, sin afectar la viabilidad de los mismos. Esto indica que la actividad de PARG sería importante durante el proceso de infección tanto en la célula hospedadora, probablemente a través de la modulación de la respuesta inflamatoria, como en el parásito, afectando posiblemente su capacidad de invasión o diferenciación, por mecanismos que aún deben ser dilucidados.