Obtención quimioenzimatica de analogos aciclicos de nucleosidos

MARIANO NIGRO; MARTIN PALAZZOLO; ADOLFO IRIBARREN; ELIZABETH LEWKOWICZ

santa Fe

Simposio; 3º Simposio Argentino de Procesos Biotecnológicos; 2014

Los nucleósidos son compuestos esenciales en un gran número de procesos biológicos; por esta razón durante las últimas cuatro décadas se han realizado esfuerzos exhaustivos para desarrollar nucleósidos modificados que puedan interferir en el metabolismo de virus y células tumorales y de esa forma actuar como agentes terapéuticos. En particular, los nucleósidos acíclicos son utilizados como drogas eficaces para el tratamiento de infecciones causadas por los virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros, de ahí que la obtención de éstos compuestos reviste un importante interés farmacológico. Una estrategia novedosa, versátil y ambientalmente compatible para la preparación de estos compuestos, involucra el uso de biocatalizadores en reacciones de condensación aldólica2. Las aldolasas son enzimas del grupo de las liasas que catalizan este tipo de reacciones formando enlaces C-C entre compuestos carbonílicos dando lugar a -hidroxicetonas con diferente estereoselectividad, la cual depende de la enzima utilizada. En este marco, el objetivo de este trabajo fue preparar nuevos análogos de nucleósidos acíclicos mediante biotransformaciones con aldolasas a partir de bases nucleosidicas debidamente sustituidas. En particular, se buscó obtener derivados de adenina y timina utilizando como biocatalizador fructosa 1,6-bisfosfato aldolasa de musculo de conejo, enzima comercial dependiente de dihidroxiacetona fosfato.