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El Trypanomosa cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, posee un ciclo de vida complejo, durante el cual se enfrenta a cambios repentinos en su entorno, por lo que es imprescindible que cuente con adaptaciones específicas en cada uno de los estadios de diferenciación. Hasta el momento poco se conoce sobre cuáles son las señales que coordinan los cambios fisiológicos en respuesta al estrés. En trabajos anteriores hemos realizado varios aportes a la caracterización de la vía de transducción de señales por AMPc y hemos caracterizado a la primer fosfatidilinositol 3-quinasa en T. cruzi (TcVps34) y a su subunidad regulatoria (TcVps15). En el presente trabajo avanzamos sobre el estudio de la participación de estas vías de señalización en la respuesta al estrés oxidativo y al estrés nutricional. En primer lugar, teniendo en cuenta que recientemente determinamos la participación de TcVps15 en el proceso de autofagia, hemos generado parásitos transgénicos con mutaciones específicas en su sitio catalítico y en el sitio de miristoilación, los cuales están siendo evaluados en cuanto a la localización subcelular de TcVps15 bajo condiciones normales de cultivo o luego de inducción de estrés nutricional. En cuanto al posible papel desempañado por la vía del AMPc en respuesta al estrés oxidativo, hemos determinado una concentración de agua oxigenada de 66uM como la dosis óptima de trabajo, la cual presenta un efecto moderado sobre el crecimiento permitiendo la posterior recuperación de los parásitos luego de las 24hs. Finalmente, estamos evaluando el efecto de preincubaciones con análogos de AMPc e inhibidores de fosfodiesterasas sobre la resistencia a este tratamiento. Complementariamente, se han generado epimastigotes transgénicos que sobre expresan, alternativamente, las distintas fosfodiesterasas presentes en T. cruzi para investigar si alguna de estas enzimas juega un rol preponderante en la respuesta al estrés oxidativo.