Efectos Fisiológicos de Anticuerpos dirigidos contra las Proteínas Ribosomales P de Trypanosoma cruzi.

LEVY GABRIELA; LABOVSKY VIVIAN; POZO LARISA; GÓMEZ KARINA; LEVIN MARIANO

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

La Cardiopatía Chagásica Crónica (CChC) es una manifestación crónica de la infección por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) caracterizada por altos niveles de anticuerpos (Ac) contra la región C-terminal ácida de proteínas ribosomales P del parásito (epítope R13 de la proteína TcP2beta). Este epítope tiene homología con el segundo rulo extracelular de receptores cardíacos acoplados a proteína G. Las fracciones de Inmunoglobulinas G (IgG) de pacientes fueron estudiadas por ELISA contra epítopes de T. cruzi y contra el péptido H26R correspondiente al segundo rulo extracelular del receptor beta-1 adrenérgico (beta-1 AR). Además, las IgGs fueron reactivas en técnicas de inmunocitoquímica en células establemente transfectadas con el beta-1 AR, sugiriendo una interacción física entre Acs anti-R13 con reactividad cruzada con el beta-1 AR. Dichas IgGs tienen un efecto funcional con el receptor beta-1 AR, induciendo un aumento en los niveles de AMPc y produciendo una baja tasa de internalización en comparación con la acción del agonista. Cuando se incuban las células cardíacas HL-1 con Ac anti-R13 se observa por medio de ensayos de Tunel un 35% de células apoptóticas Estos resultados están siendo corroborados por medio de PCR en tiempo real de los niveles de expresión de BAX y BCL-XL y mediante inmunodetección con Ac recombinantes contra el fragmento de 40kDa de la proteína hU1-70K. Estos resultados podrían contribuir a la comprensión de la fisiopatología cardíaca en la Enfermedad de Chagas.