Origen y evolución de un nuevo antígeno de Trypanosoma cruzi con alto potencial diagnóstico.

JURI AYUB, MAXIMILIANO; LAPADULA WALTER JESÚS; JUAN PABLO GALLARDO; KARINA ANDREA GÓMEZ; MICAELA OSSOWSKI; MARIANA POTENZA

virtual

Congreso; primer congreso latinoamericano de evolución; 2021

La enfermedad de Chagas es causada por Trypanosoma cruzi. En nuestro laboratorio, a partir del cDNA de células B de pacientes con Enfermedad de Chagas crónica (ECC), se aisló un anticuerpo dirigido contra una proteína hipotética de T. cruzi (ID: TcCLB.504087.20), que denominamos Tc323. La misma fue reconocida por sueros de pacientes con ECC, no así de individuos con leishmaniasis o no-infectados, sugiriendo un potencial uso diagnóstico. En este trabajo, se realizó la caracterización bioinformática y evolutiva de Tc323. Para ello, se recolectaron secuencias homólogas que permitieron analizar la distribución taxonómica de estas proteínas e inferir su filogenia. Nuestros resultados muestran que Tc323 posee un dominio de unión al cofactor Pirroloquinolina Quinona (PQQ_2; PF13360). En la familia Trypanosomatidae, la presencia de homólogos a Tc323 está acotada a pocas especies de los géneros Paratrypanosoma y Trypanosoma (1 y 4, respectivamente), estando ausente en Trypanosoma brucei y Leishmania spp. Las inferencias filogenéticas confirman que PQQ_2 sufrió eventos de fusión a otros dominios, duplicaciones y pérdidas a lo largo de su evolución que dieron origen a distintas familias proteicas. El hecho que los homólogos de PQQ_2 en Trypanosoma agrupen en un clado de quinoproteínas alcohol deshidrogenasa, indica su posible función metabólica. En este sentido, se sugiere que Tc323 está involucrada en la detoxificación del espacio intracelular de compuestos reactivos en T.cruzi. Su ausencia en otros organismos sustenta la hipótesis que Tc323 es un candidato para el diagnóstico certero de la ECC, como también un nuevo blanco de drogas.