LA PIEL DE DENDROPSOPHUS NANUS COMO AGENTE ANTITUMORAL: LEUCEMIA MONOCÍTICA AGUDA HUMANA.

ÁLVARO JOSÉ RIETMANN; IVAN, SANCHIS; SPINELLI, ROQUE; AIMARETTI, FLORENCIA MARÍA; SIANO, ÁLVARO SEBASTIÁN; PASIK, MICAELA; LÓPEZ JAVIER ALEJANDRO

Santa Fe

Congreso; 5° Congreso Bioquímico del Litoral; 2019

Colegio de Bioquímicos de Santa Fe 1º Circ. y Colegio de Bioquímicos de Entre Ríos

La leucemia monocítica aguda es el subtipo M5 de leucemia mieloide aguda (AML), un tipo de cáncer caracterizado por monocitos anormalmente diferenciados, que resulta mortal en pacientes que no reciben tratamiento. Reportes han demostrado que la diferenciación celular de monocitos a macrófagos juega un rol esencial en la progresión y expansión del AML-M5. Por otro lado, la piel de los anfibios anuros constituye una enorme fuente de compuestos bioactivos entre los que se encuentran péptidos, cuyo aislamiento ha llevado al desarrollo de agentes terapéuticos. El presente trabajo se centró en evaluar extractos de la piel de Dendropsophus nanus (Dn) del Litoral Santafecino como agente anti-proliferativo frente a líneas celulares humanas de AML-M5 (THP-1 monocitos y THP-1 macrófagos). El extracto de Dn fue obtenido mediante extracción con solventes. Se evaluó la actividad citotóxica del extracto, frente a las líneas celulares THP-1, mediante el ensayo colorimétrico de MTT. Para evaluar la apoptosis, se utilizó naranja de acridina y microscopía confocal. Por otro lado, se estudió la interacción frente a membranas tumorales generadas con DPPS (dipalmitoil fosfatidil serina) conjugadas con PDA. Además, se determinó la toxicidad frente a glóbulos rojos humanos normales. Por último, se caracterizó el contenido proteínas, péptidos y alcaloides, y su perfil por HPLC. El extracto de Dn mostró una fuerte actividad citotóxica frente a ambas líneas tumorales humanas, con valores de IC50= 0,79 y 1,42 mg/mL, respectivamente. Además, el extracto generó muerte celular programada con porcentajes de apoptosis del 25 y 32 %. Por otro lado, Dn perturbó la integridad de las vesículas de DPPS, evidenciando la capacidad de interacción con membranas celulares tumorales. Notablemente, el extracto presento baja actividad hemolítica. Dn posee 47% de proteínas, además de la presencia de péptidos y ausencia de alcaloides. El análisis por HPLC indicó compuestos de hidrofobicidad alta en el extracto. El presente trabajo exhibe la potencialidad de la especie Dn como fuente de compuestos con actividad anti-leucémica del tipo AML-M5, provocando la apoptosis tanto de monocitos como de macrófagos THP-1 humanos. Representando este estudio un gran interés para potenciales aplicaciones en oncología humana.