Derivados de cumarinas y estilbenos con actividad inhibitoria frente a Top2

BRUNA-HAUPT, EZEQUIEL; MARCELLE D. PERRETTI; GARRO, H. A; GARCÍA, C.; MACHIN, FÉLIX; PUNGITORE, CARLOS R.

Córdoba

Simposio; SINAQO 2021; 2021

SAIQO

Topoisomerasa II (Top2) es una enzima nuclear involucrada en los principales cambiostopológicos del ADN (relajación, superenrollamiento, decantenación, etc.), los cuales sonprocesos esenciales para la supervivencia celular y, además, están presentes en la generaciónde tumores. Mecanísticamente, la inhibición de Top2 puede tener lugar en diferentes pasosdurante el ciclo de reacción de la enzima, y esto determina significativamente cómo losinhibidores de Top2 producen su citotoxicidad (inhibidores de tipo ?poison? o inhibidorescatalíticos) [a]. Saccharomyces cerevisiae es un organismo ampliamente utilizado en análisisgenéticos y citológicos como modelo de estudio, incluidos la búsqueda de toxicidad celular yresistencia a fármacos y xenobióticos en células eucariotas [b]. Diversos estudios demostraronque esta levadura es sensible a concentraciones micromolares, principalmente mediante genesreporteros susceptibles al efecto de inhibidores antitumorales con actividad frente a Top2 [c].