Desarrollo y optimización de gotas de atenolol para el tratamiento de cardiopatías en pacientes pediátricos

MORRI MAURO; CASTELLANO PATRICIA; VIGNADUZZO SILVANA

Termas de Rio Hondo

Jornada; Fefara 4tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2017

FEFARA

IntroducciónLa falta de medicamentos apropiados para niños es un problema mundial que afecta a los países en desarrollo. El atenolol, un agente β-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores β-1, está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, la angina de pecho y en el infarto agudo de miocardio. La dosis más empleada en pediatría es de 2 mg mL-1. No se encuentra en el mercado argentino este tipo de formulación y los hospitales suplen esta falencia haciendo uso de preparaciones magistrales. Farmacopea Argentina especifica que el contenido de principios activos debe estar dentro del rango del 90-110 % de lo rotulado.ObjetivoDescribir el desarrollo y optimización de formulaciones de gotas de atenolol, haciendo uso de diseños experimentales. Materiales y MétodosSe empleó un diseño Plackett-Burman en el que se evaluaron los efectos de tres factores numéricos (pH (2,00-7,00), concentración de atenolol (1-4 mg mL-1) y porcentaje de agente viscosizante (0-20%)) y dos categóricos (composición del buffer, citrato o fosfato, y composición de agente viscosizante, glicerina o jarabe) sobre la recuperación del fármaco. Los porcentajes de recuperación se determinaron por cromatografía de líquidos. Las condiciones experimentales, obtenidas de la bibliografía fueron modificadas resultando una fase móvil compuesta por: buffer citrato (10 mM, pH 4): metanol (70:30), flujo 1 mL min-1, columna C18 SiliaChrom (150 x 4,6 mm, 5µm), a 30 °C y longitud de onda 226nm. Posteriormente, se procedió a la etapa de optimización empleando un Diseño Central Compuesto, considerándose como factores a optimizar el contenido de glicerina y jarabe (0, 5, 10,20 y 27%) y el pH del buffer citrato (2,32; 3,00; 4,00; 5,00 y 5,68), La búsqueda bibliográfica y la consulta a distintas farmacias de hospitales revelo que la concentración más empleada de atenolol es 2 mg mL-1. Estas soluciones fueron almacenadas durante 6 meses a 4°C, 25°C y 40°C/75% de humedad relativa. El porcentaje de recuperación de atenolol fue determinado en cada punto del diseño y como criterio de deseabilidad, la maximización en la recuperación de atenolol. ResultadosEl diseño Plackett-Burman determinó que la composición del buffer no mostró diferencias significativas (p>0,05) pero sí el pH utilizado en cada caso así como el contenido de jarabe, glicerina o combinaciones de ambos (p < 0,05) .A partir de datos de estabilidad obtenidos del ingrediente activo sería conveniente el uso de buffer citrato. La fase de optimización se llevó a cabo sobre los datos de recuperación obtenidos a 40°C/75% de humedad relativa. Tres formulaciones fueron consideradas de acuerdo a los resultados de Deseabilidad obtenidos: 1) 21,79% de jarabe, pH 4,47 (D =0,995); 2) 10% de glicerina, pH 4,61 (D= 1) y 3) 8,28% de glicerina, 9,70% de jarabe, pH 4,67 (D= 1). ConclusiónLa combinación de los excipientes, (buffer citrato, glicerina y jarabe) resulta en una formulación líquida de atenolol con recuperaciones dentro de los límites exigidos por la Farmacopea Argentina VII Ed (90-110% de lo rotulado) durante 6 meses a 40°C/75% de humedad relativa.